PD-1 ve LAG-3 antikorlarının eklenmesi tam yanıt oranını tüm alt gruplarda yaklaşık iki katına çıkardı.
Kısaca: PD-1 ve LAG-3 antikorlarının eklenmesi tam yanıt oranını tüm alt gruplarda yaklaşık iki katına çıkardı.
Dergi: JAMA Oncology (1 Eylül 2026 sayısı) · Çalışma türü: Adaptif randomize faz 2 · Kanser türü: Meme kanseri · Katılımcı: 78 hasta (+ 350 kontrol)
Meme kanseri, dünyada ve Türkiye’de kadınlarda en sık görülen kanserdir. Dünyada her yıl 2 milyondan fazla kadına meme kanseri tanısı konur. Yaş, ailede meme ya da over kanseri öyküsü, BRCA1/2 gibi kalıtsal gen değişiklikleri, erken adet görme, geç menopoz, hiç doğum yapmamış olmak, alkol ve menopoz sonrası kilo fazlalığı bilinen risk faktörleridir. Meme kanseri tek bir hastalık değildir. Hormon reseptörü pozitif, HER2 pozitif ve üçlü negatif gibi alt tiplere ayrılır ve tedavi bu alt tiplere göre planlanır.
Yüksek riskli erken evre meme kanserinde ameliyat öncesi tedavi, hem tümörü küçültmek hem de tedaviye yanıtı görmek açısından önemlidir. Üçlü negatif meme kanserinde KEYNOTE-522 çalışmasından sonra pembrolizumab kemoterapiye eklenmektedir. HR pozitif hastalıkta ise immünoterapinin yeri araştırılmaya devam ediyor.
LAG-3, PD-1 gibi T hücrelerinin üzerinde bulunan ve bağışıklık yanıtını baskılayan bir “fren” molekülüdür. Cemiplimab PD-1’i, fianlimab ise LAG-3’ü bloke eder. İki frenin aynı anda kaldırılmasıyla daha güçlü bir bağışıklık yanıtı oluşturulması amaçlanır. I-SPY2, birçok yeni tedaviyi aynı anda test eden ve başarılı olanları faz 3’e “mezun eden” uyarlanabilir bir platform çalışmasıdır.
NCCN ve ESMO kılavuzları, yüksek riskli evre II-III üçlü negatif meme kanserinde KEYNOTE-522 rejimini, yüksek riskli HR pozitif hastalıkta ise antrasiklin ve taksan içeren kemoterapiyi önerir. HR pozitif hastalıkta immünoterapi kılavuzlarda yer almıyor. Bu çalışma, iki farklı immünoterapi ilacının birlikte kullanımını her iki alt grupta araştırdı.
Yüksek riskli evre II-III HER2 negatif erken meme kanserinde, ameliyat öncesi paklitaksel tedavisine PD-1 antikoru cemiplimab ve LAG-3 antikoru fianlimab eklenmesi patolojik tam yanıt oranını artırır mı?
ABD’de çok merkezli, adaptif randomize I-SPY2 platform çalışması. Hastalar 12 hafta haftalık paklitaksel + 4 doz cemiplimab ve fianlimab (78) ya da yalnız paklitaksel (350 kontrol) aldı. Ardından her iki grup doksorubisin + siklofosfamid ve ameliyat yaptırdı. Birincil sonlanım noktası patolojik tam yanıttı.
Hastaların %21’inde böbrek üstü bezi yetmezliği gelişti (hipofizit dahil, %11’i 3-4. derece). Bu yan etkiler çoğunlukla immünoterapi tamamlandıktan sonra ortaya çıktı.
Sonuç olarak, cemiplimab + fianlimab, ameliyat öncesi kemoterapiyle birlikte HER2 negatif erken meme kanserinde tam yanıt oranını belirgin şekilde artırdı. Ancak hormonal yan etkiler sık görüldü ve kalıcı olabilir.
Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.
Kaynak: ISAACS, C., NANDA, R., YAU, C. et al. Cemiplimab and Fianlimab With Neoadjuvant Chemotherapy in Early-Stage High-Risk ERBB2-Negative Breast Cancer. JAMA Oncology [online]. 2026, vol. 12, no. 9, pp. 1008–1017.
