İleri böbrek kanserinde ilk basamak tek başına pembrolizumabın son sonuçları (KEYNOTE-427)

Kısaca: Berrak hücreli kanserde %36, berrak hücreli olmayan kanserde %27 yanıt oranı.

Dergi: Annals of Oncology (28 Eylül 2026) · Çalışma türü: Faz 2 (son sonuçlar) · Kanser türü: Böbrek kanseri · Katılımcı: Berrak hücreli (A) ve berrak hücreli olmayan (B) iki kohort

Arka plan

Böbrek kanseri, erişkinlerde görülen kanserlerin yaklaşık %2-3’ünü oluşturur ve erkeklerde kadınlara göre yaklaşık iki kat daha sık görülür. Sigara, kilo fazlalığı ve yüksek tansiyon başlıca risk faktörleridir. En sık görülen alt tipi berrak hücreli karsinomdur (yaklaşık %75). Papiller ve kromofob gibi diğer alt tipler “berrak hücreli olmayan” grupta toplanır. Günümüzde böbrek kanserlerinin önemli bir kısmı başka nedenlerle yapılan görüntülemelerde tesadüfen saptanır.

İleri evre berrak hücreli böbrek kanserinde günümüzde ilk basamak tedavi, iki immünoterapi ilacının ya da bir immünoterapi ilacı ile damar oluşumunu engelleyen bir hap (tirozin kinaz inhibitörü) kombinasyonunun birlikte kullanılmasıdır. Ancak bu kombinasyonların yan etkileri daha fazladır ve her hastaya uygun olmayabilir.

Berrak hücreli olmayan böbrek kanserleri ise daha nadir ve farklı alt tiplerden oluşan bir gruptur. Bu nedenle bu grupta büyük randomize çalışma yapmak zordur ve tedavi seçenekleri daha az kanıta dayanır. KEYNOTE-427, tek başına pembrolizumabın her iki grupta etkinliğini ve yanıtı öngörebilecek biyobelirteçleri araştırdı.

NCCN ve ESMO kılavuzları, ileri evre berrak hücreli böbrek kanserinin ilk basamağında nivolumab + ipilimumab ya da pembrolizumab + aksitinib, pembrolizumab + lenvatinib, nivolumab + kabozantinib gibi kombinasyonları önerir. Tek başına immünoterapi bu grupta standart değildir. Berrak hücreli olmayan böbrek kanserinde ise pembrolizumab da seçenekler arasında yer alır.

Çalışma Özeti

Daha önce tedavi görmemiş ileri evre böbrek kanserinde tek başına pembrolizumab ne kadar etkili ve hangi biyobelirteçler yanıtı öngörebilir?

İki kohortlu, tek kollu faz 2 çalışmanın son analizi. A kohortunda berrak hücreli, B kohortunda berrak hücreli olmayan böbrek kanseri olan hastalar tek başına pembrolizumab aldı. Birincil sonlanım noktası yanıt oranıydı. Medyan takip A kohortunda 61,1, B kohortunda 56,7 ay.

• Yanıt oranı: berrak hücreli kanserde %36,4, berrak hücreli olmayan kanserde %26,7.
• T hücresi ilişkili gen ifadesi ve PD-L1 düzeyi yüksek olan tümörlerde yanıt daha iyiydi.
• Berrak hücreli kanserde başlangıçta kanda tümör DNA’sı saptanan hastaların medyan genel sağkalımı daha kısaydı (30,5 aya karşı 53,7 ay).

Bu son analizde güvenlik verileri önceki raporlarla uyumluydu.

Sonuç olarak, pembrolizumab, hem berrak hücreli hem de berrak hücreli olmayan böbrek kanserinde tek başına etkili bir ilaç. Biyobelirteç analizleri, tedavinin kişiye göre seçilmesine katkı sağlayabilir.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.