İleri özofagus skuamöz hücreli karsinomunda nivolumab temelli ilk basamak tedavi: 5 yıllık sonuçlar (CheckMate 648)

Dergi: Annals of Oncology (Kasım 2026, cilt 37, sayı 11) · Çalışma türü: Randomize, açık etiketli faz 3 (5 yıllık takip) · Kanser türü: İleri özofagus skuamöz hücreli karsinomu · Katılımcı: 970 hasta

Arka plan

Daha önce tedavi görmemiş, PD-L1 ekspresyonu %1 ve üzerinde olan ileri özofagus skuamöz hücreli karsinomlu hastalarda hem nivolumab + kemoterapi (p < 0,001) hem de nivolumab + ipilimumab (p = 0,001), kemoterapiye kıyasla anlamlı genel sağkalım yararı göstermişti.

CheckMate 648 (NCT03143153), daha önce tedavi görmemiş; ameliyatla çıkarılamayan, ileri, nüks etmiş ya da metastatik özofagus skuamöz hücreli karsinomlu hastaları kapsayan, açık etiketli bir faz 3 çalışmasıdır. Bu yayın, en az 5 yıllık takipte genel sağkalım sonuçlarını ve ek analizleri sunmaktadır.

Çalışma Özeti

Çalışmanın sorusu, bu iki nivolumab içeren tedavinin yalnızca kemoterapiye göre uzun dönemde sağkalımı uzatıp uzatmadığıydı.

Daha önce tedavi almamış; ameliyatla çıkarılamayan, ileri, nüks etmiş ya da metastatik özofagus skuamöz hücreli karsinomlu hastalar 1:1:1 oranında üç gruba randomize edildi: nivolumab + kemoterapi, nivolumab + ipilimumab ya da yalnızca kemoterapi. Birincil sonlanım noktaları, tümör hücrelerinde PD-L1 ifadesi %1 ve üzeri olan hastalarda bağımsız kör inceleme ile değerlendirilen genel sağkalım ve ilerlemesiz sağkalımdı. Tüm hastalardaki sonuçlar temel ikincil sonlanım noktalarıydı. Toplam 970 hasta randomize edildi ve takip süresi en az 5 yıla ulaştı.

• Tümör hücre PD-L1 ≥%1 olan hastalarda genel sağkalım hem nivolumab + kemoterapi (risk oranı 0,62; %95 GA: 0,48–0,79) hem de nivolumab + ipilimumab (risk oranı 0,62; %95 GA: 0,48–0,80) ile kemoterapiye göre daha iyiydi.
• Tüm hastalarda genel sağkalım her iki nivolumab kolunda da kemoterapiden daha iyiydi (risk oranı 0,77; %95 GA: 0,65–0,92).
• İlerlemesiz sağkalımda PD-L1 ≥%1 grubunda nivolumab + kemoterapi yarar sağladı (risk oranı 0,67; %95 GA: 0,51–0,88), nivolumab + ipilimumab sağlamadı (risk oranı 1,03; %95 GA: 0,78–1,35).
• Derece 3–4 tedaviyle ilişkili yan etkiler nivolumab + kemoterapi grubunda %49, nivolumab + ipilimumab grubunda %33, kemoterapi grubunda %37 oranında görüldü.

Yeni bir güvenlik sorunu saptanmadı.

Sonuç olarak, nivolumab içeren tedaviler 5 yıllık takipte de kemoterapiye göre klinik olarak anlamlı genel sağkalım avantajını korudu. Bu veriler, ileri özofagus skuamöz hücreli karsinomunda ilk basamakta nivolumab + kemoterapi ya da nivolumab + ipilimumab kullanımını desteklemektedir.

Kısaltmalar: PD-L1: programlanmış ölüm ligandı-1; PD-1: programlanmış ölüm proteini-1; CTLA-4: bir bağışıklık kontrol noktası proteini; HR: risk oranı; GA: güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bilimsel bir makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.