Kısaca: Platin içeren kemoterapi ve immünoterapi sonrası ilerleyen endometriyum kanserinde TROP2 hedefli antikor-ilaç konjugatı sasituzumab tirumotekan, hekimin seçtiği kemoterapiye göre hem progresyonsuz hem de genel sağkalımı anlamlı biçimde uzattı.
Dergi: The Lancet (26 Ekim 2026, çevrimiçi) · Çalışma türü: Randomize, açık etiketli faz 3 · Kanser türü: Önceden tedavi görmüş ileri veya nüks endometriyum karsinomu/karsinosarkomu · Katılımcı: 776 hasta
Endometriyum (rahim iç zarı) kanseri, gelişmiş ülkelerde en sık görülen jinekolojik kanserdir. Obezite, diyabet ve uzun süreli östrojen maruziyeti risk faktörleri arasındadır. Hastaların çoğu menopoz sonrası kanama gibi belirtilerle erken evrede tanı alır ve iyileşir. Ancak ileri evre ya da nüks eden hastalıkta seyir çok daha kötüdür.
İleri veya nüks endometriyum kanserinde birinci basamak tedavi platin içeren kemoterapi ve çoğu hastada bir PD-1/PD-L1 inhibitörünü içerir. Bu tedavilerden sonra hastalık ilerlediğinde seçenekler çok kısıtlıdır; standart tedavi genellikle doksorubisin ya da paklitaksel gibi kemoterapilerdir ve etkileri sınırlıdır.
Sasituzumab tirumotekan (sac-TMT), TROP2 proteinini hedefleyen bir antikor-ilaç konjugatıdır. Özel bir bağlayıcı yapıyla, belotekan türevi bir topoizomeraz I inhibitörünü doğrudan tümör hücresine taşır. TROP2 birçok epitelyal kanserde yoğun bulunur; bu nedenle ilaç farklı kanserlerde incelenmektedir.
Kılavuzlar bu aşamada klinik çalışmalara katılımı ve kemoterapi seçeneklerini önerir. TroFuse-005, sac-TMT’yi bu hasta grubunda hekimin seçtiği standart kemoterapi ile karşılaştıran büyük bir faz 3 çalışmadır.
Çalışmanın sorusu, platinli kemoterapi ve immünoterapi sonrası ilerleyen endometriyum kanserinde sac-TMT’nin hekimin seçtiği tedaviden daha iyi olup olmadığıydı.
31 ülke ve bölgedeki 242 jinekolojik onkoloji merkezinde yürütülen çalışmaya 776 hasta alındı. Hastalar en fazla üç önceki tedavi basamağı almış, platin temelli kemoterapi ile anti-PD-1 ya da anti-PD-L1 tedavisi görmüştü. 1’e 1 oranında sac-TMT (28 günlük kürün 1. ve 15. günlerinde 4 mg/kg; 386 hasta) ya da hekimin seçtiği tedavi (doksorubisin veya paklitaksel; 390 hasta) kollarına randomize edildi. Medyan takip 14,0 aydı.
Derece 3 ve üzeri yan etkiler sac-TMT kolunda %69, kontrol kolunda %57 görüldü. Ciddi yan etkiler %35’e karşı %32 oranındaydı. Tedaviye bağlı ölüm her iki kolda üç hastada (%1’in altında) bildirildi.
Sonuç olarak, TroFuse-005 platinli kemoterapi ve immünoterapi sonrasında sac-TMT’nin hem progresyonsuz hem genel sağkalımı anlamlı biçimde uzattığını gösterdi; yazarlar bunu bu hasta grubunda yeni bir standart tedavi olarak değerlendiriyor. Ağır yan etkiler kontrol koluna göre daha sık olduğundan, kan değerleri ve yan etkiler yakından izlenmelidir. Çalışma açık etiketlidir ve Merck Sharp & Dohme tarafından desteklenmiştir.
Kısaltmalar: sac-TMT: sasituzumab tirumotekan; TROP2: trofoblast hücre yüzey antijeni 2; ADC: antikor-ilaç konjugatı; TPC: hekimin seçtiği tedavi; PFS: progresyonsuz sağkalım; OS: genel sağkalım; HR: risk oranı; GA: güven aralığı; PD-1/PD-L1: programlanmış hücre ölümü proteini 1 / ligandı 1. Bu yazı, yayımlanmış bilimsel bir makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.
Kaynak: LORUSSO, D., MARTIN-BABAU, J., BACKES, F. et al. Sacituzumab tirumotecan versus treatment of physician’s choice in previously treated endometrial cancer (TroFuse-005/ENGOT-en23/GOG-3095): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet [online]. 2026. Ahead of print.
