İleri basamak CLDN18.2 pozitif mide kanserinde arcotatug tavatecan sağkalımı uzattı (G-HOPE-001)

Kısaca: ESMO 2026’da sunulan G-HOPE-001 çalışmasında, CLDN18.2’yi hedefleyen antikor-ilaç konjugatı arcotatug tavatecan, üçüncü ve sonraki basamaklardaki ileri evre mide kanserinde hekim seçimi tedaviye göre ölüm riskini %43 azalttı.

Haber türü: Kongre sunumu (ESMO 2026, LBA77) · Çalışma türü: Randomize faz 3 · Kanser türü: CLDN18.2 pozitif ileri evre mide / GEJ adenokarsinomu · Katılımcı: 460 hasta

Arka plan

Mide kanseri, dünyada en sık görülen kanserler arasındadır ve özellikle Doğu Asya’da yaygındır. Türkiye de orta-yüksek görülme sıklığına sahip ülkeler arasındadır. Helicobacter pylori enfeksiyonu, tuzlu ve tütsülenmiş gıdalar ve sigara başlıca risk faktörleridir. Hastalık erken dönemde sessiz seyrettiği için birçok hasta ileri evrede tanı alır.

İleri evre mide ve mide-yemek borusu bileşke (GEJ) kanserinde ilk basamak tedavi, tümörün HER2, PD-L1 ve CLDN18.2 durumuna göre seçilen kemoterapi kombinasyonlarıdır. İkinci basamakta paklitaksel + ramusirumab sık kullanılır. Üçüncü ve sonraki basamaklarda ise trifluridin/tipirasil ya da nivolumab gibi seçeneklerin faydası sınırlıdır ve yanıt oranları düşüktür.

Claudin 18.2 (CLDN18.2), normalde mide hücrelerinin sıkı bağlantılarında gizli olan bir proteindir. Kanser hücrelerinde hücre yüzeyine çıkar ve hedeflenebilir hale gelir. Mide kanserlerinin yaklaşık üçte birinde güçlü CLDN18.2 ifadesi bulunur. CLDN18.2’yi hedefleyen zolbetuksimab, ilk basamakta kemoterapiyle birlikte kullanım için onay almıştı. Arcotatug tavatecan (IBI343/TAK-921) ise CLDN18.2’ye bağlanan bir antikora, topoizomeraz I inhibitörü bir kemoterapi molekülünün bağlanmasıyla oluşturulmuş bir antikor-ilaç konjugatıdır.

Uluslararası kılavuzlar, ileri evre mide kanserinde tanı anında HER2, PD-L1, MMR/MSI ve CLDN18.2 testlerinin yapılmasını önermektedir. Ancak ileri basamaklarda etkili tedavi seçeneklerine hâlâ büyük ihtiyaç vardır.

Çalışma Özeti

G-HOPE-001 çalışmasının sorusu, en az iki basamak tedavi almış CLDN18.2 pozitif ileri evre mide/GEJ kanseri hastalarında arcotatug tavatecanın standart tedavilere göre sağkalımı uzatıp uzatmayacağıydı.

Çin ve Japonya’da yürütülen randomize faz 3 çalışmaya 460 hasta katıldı. Hastalar arcotatug tavatecan ya da hekimin seçtiği tedaviyi aldı. Çalışma Kohei Shitara tarafından sunuldu.

• Medyan genel sağkalım: 10,2 aya karşı 6,9 ay (HR 0,57; %95 GA: 0,45–0,73).
• Medyan progresyonsuz sağkalım: 5,5 aya karşı 2,9 ay (HR 0,47).
• Objektif yanıt oranı: %37,4’e karşı %7,7.

Derece 3 ve üzeri yan etkiler arcotatug tavatecan grubunda %58,3, kontrol grubunda %62,6 oldu. Bu sınıftaki ilaçlarda kan değerlerinde düşme, bulantı-kusma ve iştahsızlık sık görülür. CLDN18.2 hedefli tedavilerde mide kaynaklı bulantı-kusma ayrıca dikkat gerektirir.

Sonuç olarak, arcotatug tavatecan ileri basamaktaki CLDN18.2 pozitif mide kanserinde hem sağkalımı hem de tümör yanıtını belirgin şekilde iyileştirdi. Bu, sınırlı seçeneklerin bulunduğu bir alanda önemli bir gelişme. İlacın Çin’deki ruhsat başvurusu öncelikli incelemeye alındı. Çalışmanın yalnızca Asyalı hastaları kapsaması nedeniyle sonuçların Batı popülasyonlarında da doğrulanması gerekecek.

Kısaltmalar: CLDN18.2: claudin 18.2; ADC: antikor-ilaç konjugatı; GEJ: gastroözofageal bileşke; PFS: progresyonsuz sağkalım; OS: genel sağkalım; ORR: objektif yanıt oranı; HR: risk oranı; GA: güven aralığı; HER2: insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2; PD-L1: programlanmış hücre ölümü ligandı 1; NDA: yeni ilaç ruhsat başvurusu; ESMO: Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği. Bu yazı bilgilendirme amaçlıdır, tıbbi tavsiye yerine geçmez; tedavi kararları için hekiminize danışın.