MRD negatif tam yanıt oranı iki katına çıktı.
Kısaca: MRD negatif tam yanıt oranı iki katına çıktı.
Dergi: Lancet Oncology (25 Eylül 2026) · Çalışma türü: Faz 3 · Kanser türü: Multipl miyelom · Katılımcı: 420 hasta (birincil MRD analizi)
Multipl miyelom, kemik iliğindeki antikor üreten plazma hücrelerinden kaynaklanan ve kan kanserlerinin yaklaşık %10’unu oluşturan bir hastalıktır. Genellikle 60 yaş üstünde görülür. Kemik ağrısı ve kırıkları, kansızlık, böbrek yetmezliği ve kanda kalsiyum yüksekliği tipik bulgulardır. Son 20 yılda proteazom inhibitörleri, immünomodülatör ilaçlar, monoklonal antikorlar ve CAR-T gibi hücresel tedaviler sayesinde sağkalım belirgin şekilde uzadı. Ancak hastalık çoğu hastada hâlâ tekrarlayıcı bir seyir izliyor.
Multipl miyelom, kemik iliğindeki plazma hücrelerinin kanseridir ve çoğu hastada tedaviye rağmen tekrar tekrar nüks eder. Nüks eden hastalıkta daratumumab gibi anti-CD38 antikorlarına dayalı üçlü kombinasyonlar yaygın olarak kullanılır. Daratumumab + bortezomib + deksametazon (DVd) bu standartlardan biridir.
İberdomid, CELMoD adı verilen yeni bir ilaç sınıfındandır. Lenalidomid ve pomalidomid gibi eski immünomodülatör ilaçlara benzer şekilde cereblon proteinine bağlanır, ancak daha güçlü bağlanır ve hem miyelom hücrelerine karşı daha güçlü etki hem de bağışıklık sistemini daha fazla uyarma potansiyeli taşır. MRD (ölçülebilir kalıntı hastalık) negatifliği, çok hassas testlerle bile kemik iliğinde miyelom hücresi bulunamaması anlamına gelir ve uzun sağkalımın güçlü bir göstergesi kabul edilir.
NCCN ve IMWG önerileri, erken nüks eden multipl miyelomda daratumumab, karfilzomib, pomalidomid gibi ilaçlarla yapılan üçlü kombinasyonları önerir ve seçimi önceki tedavilere ve direnç durumuna göre yapar. Lenalidomid artık ilk basamakta çok yaygın kullanıldığından, nüks döneminde bu sınıfa direnci aşabilecek yeni ilaçlara ihtiyaç doğmuştur. Bu çalışma, yeni nesil CELMoD ilacı iberdomidin daratumumab ile birlikte yerini test etmek için yapıldı.
Bir ya da iki basamak tedavi almış nüks eden/dirençli multipl miyelomda, yeni nesil ilaç iberdomid ile daratumumab ve deksametazon kombinasyonu standart daratumumab + bortezomib + deksametazondan daha derin yanıt sağlar mı?
31 ülkede yürütülen, açık etiketli, randomize faz 3 çalışma. Toplam 939 hasta randomize edildi. Bu makalede ilk 420 hastada birincil sonlanım noktası olan MRD negatif tam yanıt sonuçları sunuluyor. Diğer birincil sonlanım noktası olan progresyonsuz sağkalımın analizi sürüyor.
3-4. derece yan etki %92’ye karşı %70 oranında görüldü. Nötropeni (%84’e karşı %11) ve enfeksiyon (%39’a karşı %22) iberdomid grubunda belirgin şekilde daha sıktı. Zatürre %18’e karşı %6.
Sonuç olarak, iberdomid kombinasyonu hastalıkta daha derin bir baskılama sağladı. Ancak nötropeni ve enfeksiyonlar daha sık görüldü. Sağkalıma etkisini görmek için progresyonsuz sağkalım sonuçları beklenmeli.
Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.
Kaynak: LONIAL, S., DIMOPOULOS, M. A., GAVRIATOPOULOU, M. et al. Iberdomide plus daratumumab and dexamethasone versus daratumumab, bortezomib, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (EXCALIBER-RRMM): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology [online]. 2026. Ahead of print.
