Transüretral olarak çıkarılamayan HER2 pozitif kas invaziv olmayan mesane kanseri (Disitamab vedotin + tislelizumab)

Kısaca: Mesanesini korumak isteyen çok yüksek riskli hastaların %73’ünde tam yanıt alındı.

Dergi: JAMA Oncology (8 Ekim 2026) · Çalışma türü: Faz 2 · Kanser türü: Mesane kanseri · Katılımcı: 28 hasta

Arka plan

Mesane kanseri dünyada en sık görülen 10 kanser arasındadır ve erkeklerde kadınlara göre yaklaşık 3-4 kat daha sık görülür. En önemli risk faktörü sigaradır. Vakaların yaklaşık yarısı sigarayla ilişkilidir. Boya, kauçuk ve kimya sektörlerinde bazı kimyasallara mesleki maruziyet de riski artırır. En sık belirti idrarda ağrısız kan görülmesidir. Hastaların yaklaşık dörtte üçünde tümör yalnızca mesanenin iç yüzeyinde sınırlıyken, yaklaşık dörtte birinde kas tabakasına ilerlemiş (kas invaziv) hastalık vardır.

Mesane kanserlerinin yaklaşık dörtte üçü, tümörün mesanenin kas tabakasına ulaşmadığı “kas invaziv olmayan” hastalık olarak tanı alır. Bu hastalar genellikle idrar yolundan girilerek yapılan bir ameliyatla (TUR) ve mesane içine BCG uygulamasıyla tedavi edilir. Ancak “çok yüksek riskli” grupta tümör bu yolla tamamen çıkarılamayabilir ve kas tabakasına ilerleme riski yüksektir.

HER2 proteini, mesane kanserlerinin önemli bir kısmında yüksek düzeyde bulunur. Disitamab vedotin, HER2’ye bağlanan ve tübülin inhibitörü (MMAE) taşıyan bir ilaç-antikor konjugatıdır. Çin’de HER2 pozitif ileri mesane kanserinde kullanılmaktadır. Tislelizumab ise bir PD-1 inhibitörüdür.

EAU ve NCCN kılavuzları, çok yüksek riskli kas invaziv olmayan mesane kanserinde radikal sistektomiyi önerir. Sistektomiyi kabul etmeyen ya da uygun olmayan hastalarda BCG tedavisi seçenektir. Ancak transüretral yolla çıkarılamayan tümörlerde mesaneyi koruyan etkili bir seçenek bulunmuyor. Bu çalışma, bu zor hasta grubunda yeni bir kombinasyonu test etti.

Çalışma Özeti

Transüretral yolla tamamen çıkarılamayan, HER2 pozitif, çok yüksek riskli kas invaziv olmayan mesane kanserinde, HER2 hedefli ilaç-antikor konjugatı disitamab vedotin + PD-1 inhibitörü tislelizumab, mesaneyi alma ameliyatı olmadan hastalığı kontrol edebilir mi?

Tek merkezli, tek kollu faz 2 çalışma. Sistektomiye uygun olmayan ya da sistektomiyi kabul etmeyen hastalara 3 haftada bir disitamab vedotin + tislelizumab verildi. Yanıt veren hastalar tedaviye devam etti. Medyan takip 29,4 ay.

• Yüksek riskli hastalıkta tam yanıt: değerlendirilebilen 26 hastanın 19’unda (%73,1). Önceden belirlenen başarı ölçütü karşılandı.
• Yanıt veren hastalarda 24 aylık yanıtın sürme oranı %83,5.
• Hiçbir hastada kas invaziv ya da metastatik ilerleme görülmedi.

Tedaviye bağlı yan etki %89,3 oranında görüldü. En sık görülenler karıncalanma (%42,9), saç dökülmesi (%39,3) ve kaşıntıydı (%35,7). 3-4. derece yan etki %14,3 oranında görüldü, 5. derece yan etki olmadı.

Sonuç olarak, disitamab vedotin + tislelizumab, transüretral yolla çıkarılamayan HER2 pozitif çok yüksek riskli kas invaziv olmayan mesane kanserinde yüksek tam yanıt oranı ve kalıcı hastalık kontrolü sağladı. Randomize çalışmalar gerekiyor.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.