Desmoid tümörlerde varegasestat ile doz bulma çalışması (RINGSIDE)

Kısaca: Günde bir kez 1,2 mg varegasestat ile tümör hacmi uzun dönemde ortalama %86 küçüldü.

Dergi: JCO (8 Ekim 2026) · Çalışma türü: Randomize faz 2 (doz bulma) · Kanser türü: Desmoid tümör · Katılımcı: 42 hasta

Arka plan

Desmoid tümörler (agresif fibromatozis), bağ dokusundan gelişen nadir tümörlerdir. Yılda milyonda yalnızca birkaç kişide görülürler. Uzak organlara yayılmazlar, bu nedenle klasik anlamda kanser sayılmazlar. Ancak çevre dokulara yayılarak büyüyebilir, ağrıya, hareket kısıtlılığına ve organ işlevlerinde bozulmaya yol açabilirler. En sık 20-40 yaş arası kadınlarda, karın duvarında, karın içinde ya da kol-bacaklarda görülürler. Ailesel adenomatöz polipozis (FAP) olan kişilerde daha sıktırlar.

Desmoid tümörlerin seyri çok değişkendir. Bazıları kendiliğinden durur hatta küçülür, bazıları ise ilerleyerek ciddi sorunlara yol açar. Ameliyat sonrası nüks oranının yüksek olması nedeniyle günümüzde ilk yaklaşım genellikle aktif izlemdir. İlerleyen ya da belirti veren tümörlerde ilaç tedavisi öne çıkar.

Gama-sekretaz inhibitörleri, desmoid tümörlerin büyümesinde rol oynayan Notch sinyal yolunu baskılayan ilaçlardır. Bu sınıftan nirogasestat, faz 3 DeFi çalışmasından sonra desmoid tümörlerde onay alan ilk ilaç olmuştu. Varegasestat aynı sınıftan, günde bir kez kullanılabilen yeni bir ilaçtır.

Uluslararası Desmoid Tümör Çalışma Grubu’nun uzlaşı önerileri ve NCCN yumuşak doku sarkomu kılavuzları, desmoid tümörlerde ilk aşamada aktif izlemi önerir. İlerleyen ya da belirti veren tümörlerde nirogasestat ve sorafenib gibi ilaçlar ile düşük doz kemoterapi seçenekler arasındadır. RINGSIDE, aynı sınıftan yeni bir ilacın faz 3 dozunu belirlemek için tasarlandı.

Çalışma Özeti

İlerleyen desmoid tümörü olan erişkinlerde, gama-sekretaz inhibitörü varegasestatın en uygun dozu nedir ve bu ilaç güvenli ve etkili mi?

Açık etiketli, randomize, doz bulma faz 2 çalışma. Hastalar 1:1:1 oranında üç farklı doz rejimine ayrıldı: günde bir kez 1,2 mg, aralıklı 2 mg ve aralıklı 4 mg. Birincil sonlanım noktası güvenlikti. Çalışmanın sonunda hastalar 1,2 mg dozla açık etiketli uzatma çalışmasına devam edebildi.

• 16. haftada medyan tümör hacmi küçülmesi: 1,2 mg günlük dozda %51,9, aralıklı 2 mg’da %15,3, aralıklı 4 mg’da %9,5.
• Doğrulanmış yanıt oranı: %35,7, %21,4 ve %21,4.
• Uzatma çalışmasında 1,2 mg alan 29 hastada medyan en iyi tümör hacmi küçülmesi %85,9, yanıt oranı %57,1.

Hastaların %97,6’sında tedaviye bağlı yan etki görüldü. %21,4’ünde 3. derece yan etki vardı, ciddi yan etki ya da 4-5. derece yan etki görülmedi.

Sonuç olarak, varegasestat, desmoid tümörlerde anlamlı tümör küçülmesi sağladı ve güvenlik profili yönetilebilirdi. Faz 3 için günde bir kez 1,2 mg doz seçildi.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.