Çok sayıda tedavi almış hastaların yarısında tümör küçüldü, göz yan etkisi görülmedi.
Kısaca: Çok sayıda tedavi almış hastaların yarısında tümör küçüldü, göz yan etkisi görülmedi.
Dergi: Annals of Oncology (8 Ekim 2026) · Çalışma türü: Faz 1 (ilk insan çalışması) · Kanser türü: Over kanseri · Katılımcı: 105 hasta
Over (yumurtalık) kanseri, jinekolojik kanserler arasında en ölümcül olanıdır. Erken evrede çok az belirti verdiği ya da karın şişkinliği, hazımsızlık gibi belirsiz yakınmalara yol açtığı için hastaların yaklaşık %70’ine ileri evrede tanı konur. En sık görülen alt tipi yüksek dereceli seröz karsinomdur. BRCA1 ve BRCA2 gen mutasyonu taşıyan kadınlarda risk belirgin şekilde artar. Bu nedenle over kanseri tanısı alan her kadına genetik test önerilmektedir.
Platine dirençli over kanseri, over kanserinin en zor tedavi edilen aşamalarından biridir. Bu aşamada standart kemoterapilerle yanıt oranları genellikle %10-15 civarındadır ve medyan sağkalım bir yılın altındadır.
Folat reseptörü alfa (FRα), yüksek dereceli over kanserlerinin çoğunda yüksek miktarda bulunur. Bu hedefe yönelik ilk ilaç olan mirvetuksimab soravtansin, yalnızca FRα düzeyi yüksek tümörlerde kullanılabilir ve göz yüzeyinde (kornea) yan etkilere yol açabilir. Sofetabart mipitekan, bu sınırlamaları aşmak için geliştirilmiş, topoizomeraz I inhibitörü taşıyan yeni bir ilaç-antikor konjugatıdır.
NCCN ve ESMO-ESGO kılavuzları, platine dirençli over kanserinde tek ajan kemoterapiyi (bevasizumabla ya da bevasizumabsız) ve FRα düzeyi yüksek tümörlerde mirvetuksimab soravtansini önerir. FRα düzeyi düşük ya da orta olan tümörlerde hedefe yönelik bir seçenek bulunmuyor. Bu ilk insan çalışması, bu boşluğu doldurabilecek yeni bir ilacı test etti.
Folat reseptörü alfayı (FRα) hedefleyen yeni ilaç-antikor konjugatı sofetabart mipitekan, yüksek dereceli over kanserinde FRα düzeyinden bağımsız olarak güvenli ve etkili mi?
Çok merkezli, açık etiketli faz 1 çalışma. FRα düzeyi ne olursa olsun yüksek dereceli over kanseri olan hastalara 3 haftada bir 2, 3, 4 ya da 6 mg/kg sofetabart mipitekan verildi. Hastaların çoğu platine dirençliydi, daha önce medyan 5 basamak tedavi almıştı ve %18’i daha önce mirvetuksimab kullanmıştı.
En sık yan etkiler bulantı (%64,8), yorgunluk (%56,2) ve kansızlıktı (%47,6). Keratopati gibi göz yan etkileri ya da 3. derece ve üzeri nöropati görülmedi. 3 mg/kg dozda 3. derece ve üzeri yan etki oranı %35,3 idi.
Sonuç olarak, sofetabart mipitekan, FRα düzeyinden ve önceki mirvetuksimab tedavisinden bağımsız olarak çok sayıda tedavi almış over kanseri hastalarında kalıcı yanıtlar sağladı. Faz 3 FRAmework-01 çalışması için 3 mg/kg doz seçildi.
Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.
Kaynak: RAY-COQUARD, I., O’MALLEY, D., OAKNIN, A. et al. Sofetabart mipitecan, an antibody drug conjugate targeting folate receptor alpha, in high grade ovarian cancer: Results from the first-in-human phase 1 study. Annals of Oncology [online]. 2026. Ahead of print.
