Çok yüksek riskli lokalize prostat kanserinde radyoterapiye darolutamid eklenmesi metastaz riskini azalttı (DASL-HiCaP)

Kısaca: ESMO 2026’da sunulan DASL-HiCaP çalışmasında, çok yüksek riskli lokalize prostat kanserinde standart androjen baskılama tedavisi ve radyoterapiye 96 hafta darolutamid eklenmesi, metastaz gelişme riskini %58 azalttı.

Haber türü: Kongre sunumu (ESMO 2026, LBA4) · Çalışma türü: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 · Kanser türü: Çok yüksek riskli lokalize prostat kanseri · Katılımcı: 1.106 hasta

Arka plan

Prostat kanseri, erkeklerde en sık görülen kanserlerden biridir ve görülme sıklığı yaşla birlikte artar. Hastaların çoğu, PSA testi ya da muayene sırasında, hastalık henüz prostata sınırlıyken tanı alır. Erken evredeki birçok tümör yavaş seyirlidir. Ancak tümörün yüksek dereceli olması, PSA’nın çok yüksek olması ya da prostat dışına taşması gibi özellikler, hastalığın ileride yayılma riskinin yüksek olduğunu gösterir.

Yüksek ve çok yüksek riskli lokalize prostat kanserinde standart tedavilerden biri, prostata (ve gerekirse pelvik lenf bezlerine) radyoterapi ile birlikte 18–36 ay süren androjen baskılama tedavisidir (ADT). Bu yaklaşım iyileşme şansını artırsa da hastaların bir kısmında yıllar içinde kemik ve diğer organlara yayılım gelişmektedir.

Darolutamid, androjen reseptörünü bloke eden yeni nesil bir ilaçtır. Metastatik prostat kanserinde ve metastazı olmayan kastrasyona dirençli hastalıkta sağkalımı uzattığı gösterilmiştir. Kimyasal yapısı nedeniyle beyne geçişi düşüktür. Bu durum, aynı gruptaki diğer ilaçlara göre yorgunluk, düşme ve bilişsel yan etkilerin daha az görülebileceğini düşündürmektedir.

STAMPEDE çalışması, yüksek riskli metastatik olmayan hastalıkta ADT’ye abirateron eklenmesinin faydalı olduğunu göstermişti. EAU ve NCCN kılavuzları bu grupta yoğunlaştırılmış hormon tedavisini bir seçenek olarak kabul etmektedir. Ancak yeni nesil androjen reseptör inhibitörlerinin radyoterapiyle birlikte kullanımına dair güçlü randomize veri sınırlıydı. Avustralya ve Yeni Zelanda Ürogenital ve Prostat Kanseri Çalışma Grubu (ANZUP) öncülüğündeki DASL-HiCaP bu boşluğu doldurmak için yapıldı.

Çalışma Özeti

Çalışmanın sorusu, çok yüksek riskli lokalize ya da bölgesel lenf bezine sınırlı prostat kanserinde, ADT ve radyoterapiye darolutamid eklenmesinin metastaz gelişimini geciktirip geciktirmeyeceğiydi.

Uluslararası, randomize, çift kör faz 3 çalışmaya 1.106 hasta katıldı. Tüm hastalar ADT ve radyoterapi aldı. Hastalar ayrıca 96 hafta boyunca darolutamid ya da plasebo kullandı. Birincil ölçüt metastazsız sağkalımdı.

• Metastazsız sağkalım riski %58 azaldı (HR 0,42; %95 GA: 0,27–0,66; p=0,0001).
• Dört yıllık metastazsız sağkalım darolutamid grubunda %95, plasebo grubunda %88 oldu.
• PSA ilerlemesiz sağkalım riski de belirgin azaldı (HR 0,47).
• Genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmadı (HR 0,88).

Yan etki profili iki grup arasında benzerdi. Sıcak basması (%66’ya karşı %64) ve yorgunluk (%64’e karşı %57) en sık yan etkilerdi. Bu belirtiler büyük ölçüde her iki grubun da aldığı ADT’ye bağlıdır. Darolutamid eklenmesi yeni ve beklenmedik bir güvenlik sorunu ortaya çıkarmadı.

Sonuç olarak, DASL-HiCaP çok yüksek riskli lokalize prostat kanserinde radyoterapi ve ADT’ye darolutamid eklenmesinin metastaz riskini yarıdan fazla azalttığını gösterdi. Yan etki yükü belirgin şekilde artmadı. Bu sonuçlar bu hasta grubunda tedavi standardını değiştirebilir. Ancak genel sağkalım verisinin olgunlaşması ve sonuçların hakemli bir dergide tam olarak yayımlanması bekleniyor. Çalışmada PSMA PET ile evreleme yapılan hastaların sonuçları da ayrıca önem taşıyacak.

Kısaltmalar: ADT: androjen baskılama tedavisi; MFS: metastazsız sağkalım; PSA: prostata özgü antijen; HR: risk oranı; GA: güven aralığı; PSMA PET: prostata özgü membran antijeni pozitron emisyon tomografisi; ESMO: Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği; EAU: Avrupa Üroloji Derneği; NCCN: ABD Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı. Bu yazı bilgilendirme amaçlıdır, tıbbi tavsiye yerine geçmez; tedavi kararları için hekiminize danışın.