Metastatik kolorektal kanserde c-Met hedefli ilaç-antikor konjugatı + bevasizumab (Telisotuzumab adizutekan)

Kısaca: Yeni kombinasyon, standart trifluridin-tipirasil + bevasizumaba göre daha yüksek yanıt ve daha uzun sağkalım gösterdi.

Dergi: Annals of Oncology (24 Ekim 2026) · Çalışma türü: Randomize faz 1 · Kanser türü: Kolorektal kanser · Katılımcı: 83 hasta

Arka plan

Kolorektal (kalın bağırsak ve rektum) kanseri dünyada en sık görülen üçüncü kanser ve kansere bağlı ölümlerde ikinci sıradadır. Türkiye’de de en sık görülen kanserler arasındadır. Yaş, ailede kolorektal kanser öyküsü, iltihabi bağırsak hastalıkları, kırmızı ve işlenmiş et ağırlıklı beslenme, hareketsizlik, kilo fazlalığı, sigara ve alkol risk faktörleridir. Son yıllarda 50 yaş altındaki kişilerde görülme sıklığının arttığı dikkat çekiyor. Dışkılama alışkanlığında değişiklik, makattan kanama ve açıklanamayan kansızlık önemli uyarı belirtileridir.

Metastatik kolorektal kanserde fluoropirimidin, oksaliplatin ve irinotekan içeren standart kemoterapilerden sonra hastalık ilerlediğinde seçenekler sınırlıdır. Bu aşamada trifluridin-tipirasil ile bevasizumab kombinasyonu standart kabul edilir. Bu tedaviyle yanıt oranı yaklaşık %6, medyan sağkalım ise yaklaşık 11 aydır.

c-Met, kolorektal kanser dahil birçok tümörde yüksek miktarda bulunan bir büyüme faktörü reseptörüdür. Telisotuzumab adizutekan, c-Met’e bağlanan bir antikora topoizomeraz I inhibitörü sınıfından bir kemoterapi ilacının bağlandığı yeni nesil bir ilaç-antikor konjugatıdır. Bevasizumab ise tümörün damar oluşumunu engelleyen bir antikordur.

NCCN ve ESMO kılavuzları, daha önce tedavi görmüş ve hedeflenebilir genetik değişikliği olmayan metastatik kolorektal kanserde trifluridin-tipirasil + bevasizumab (SUNLIGHT çalışması), regorafenib ve fruquintinib gibi seçenekler önerir. Bu tedavilerin hepsiyle tümör küçülmesi nadirdir. Bu çalışma, bu tedavi basamağında daha etkili bir seçenek arayışının parçası olarak tasarlandı.

Çalışma Özeti

Daha önce çok sayıda tedavi almış metastatik kolorektal kanserde, c-Met hedefli ilaç-antikor konjugatı telisotuzumab adizutekan (Temab-A) ile bevasizumab kombinasyonu güvenli mi ve standart tedaviye göre ne kadar etkili?

İki bölümlü faz 1 çalışma. Doz yükseltme bölümünden sonra, doz optimizasyon bölümünde hastalar 1:1:1 oranında Temab-A 2,0 mg/kg + bevasizumab, Temab-A 2,4 mg/kg + bevasizumab ya da standart trifluridin-tipirasil + bevasizumab grubuna ayrıldı. Hastalar c-Met düzeyine göre seçilmedi ve daha önce medyan 3 basamak tedavi almıştı.

• Yanıt oranı: Temab-A 2,0 mg/kg ile %19, 2,4 mg/kg ile %30, standart tedaviyle %0.
• Medyan progresyonsuz sağkalım: 5,6 ve 6,8 aya karşı 4,2 ay.
• Medyan genel sağkalım: 11,2 (HR 0,75) ve 14,7 aya (HR 0,62) karşı 10,2 ay.

Tedaviye bağlı yan etkiler çoğunlukla sindirim sistemi ve kan değerleriyle ilgiliydi. Yan etki nedeniyle tedaviyi bırakma oranı düşüktü (2,4 mg/kg grubunda %3).

Sonuç olarak, temab-A 2,4 mg/kg + bevasizumab, en iyi yarar-risk dengesini gösterdi ve küresel faz 3 çalışması AndroMETa-560’ta standart tedaviyle karşılaştırılıyor.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.