Kas invaziv mesane kanserinde ameliyat öncesi ve sonrası durvalumab + enfortumab vedotin (VOLGA)

Kısaca: Sisplatin alamayan hastalarda olaysız sağkalım ve genel sağkalım arttı.

Dergi: NEJM (24 Ekim 2026) · Çalışma türü: Faz 3 · Kanser türü: Mesane kanseri · Katılımcı: 695 hasta

Arka plan

Mesane kanseri dünyada en sık görülen 10 kanser arasındadır ve erkeklerde kadınlara göre yaklaşık 3-4 kat daha sık görülür. En önemli risk faktörü sigaradır. Vakaların yaklaşık yarısı sigarayla ilişkilidir. Boya, kauçuk ve kimya sektörlerinde bazı kimyasallara mesleki maruziyet de riski artırır. En sık belirti idrarda ağrısız kan görülmesidir. Hastaların yaklaşık dörtte üçünde tümör yalnızca mesanenin iç yüzeyinde sınırlıyken, yaklaşık dörtte birinde kas tabakasına ilerlemiş (kas invaziv) hastalık vardır.

Kas invaziv mesane kanseri, tümörün mesane duvarındaki kas tabakasına ulaştığı evredir. Standart tedavi, ameliyattan önce sisplatin içeren kemoterapi verilip ardından mesanenin tamamen alınmasıdır (radikal sistektomi). Ancak böbrek işlevi bozuk, işitme sorunu olan ya da genel durumu zayıf hastaların önemli bir kısmı sisplatin alamaz. Bu hastalar çoğunlukla yalnızca ameliyatla tedavi edilir ve nüks riski yüksektir.

Enfortumab vedotin, tümör hücrelerinin yüzeyindeki Nectin-4 proteinine bağlanıp hücre içine kemoterapi ilacı taşıyan bir ilaç-antikor konjugatıdır. Durvalumab bağışıklık sisteminin frenlerinden PD-L1’i bloke eden bir immünoterapi ilacıdır, tremelimumab ise başka bir fren olan CTLA-4’ü hedefler. İleri evre mesane kanserinde enfortumab vedotin ile immünoterapinin birlikte kullanımı başarılı olmuştu. VOLGA, bu yaklaşımın ameliyat edilebilir hastalıkta da işe yarayıp yaramadığını araştırdı.

NCCN, EAU ve ESMO kılavuzları, sisplatin alabilen kas invaziv mesane kanseri hastalarına ameliyat öncesi sisplatin bazlı kemoterapi önerir. Son yıllarda perioperatif durvalumab eklenmesi de bu gruba girmiştir. Ancak hastaların yaklaşık yarısı sisplatin için uygun değildir ve kılavuzlar bu hastalar için kanıtlanmış bir ameliyat öncesi tedavi tanımlamaz. Bu hastalara genellikle doğrudan sistektomi önerilir. VOLGA, kılavuzlardaki bu boşluğu doldurmak için tasarlandı.

Çalışma Özeti

Sisplatin bazlı kemoterapi alamayan ya da almak istemeyen kas invaziv mesane kanseri hastalarında, ameliyat öncesi enfortumab vedotin ile birlikte ameliyat öncesi ve sonrası durvalumab (tremelimumab eklenerek ya da eklenmeden) tek başına sistektomiden daha iyi sonuç verir mi?

Açık etiketli, randomize faz 3 çalışma. Hastalar 1:1:1 oranında üç gruba ayrıldı: durvalumab + enfortumab vedotin (233), durvalumab + tremelimumab + enfortumab vedotin (233) ve yalnızca radikal sistektomi (229). Birincil sonlanım noktası olaysız sağkalımdı.

• 24. ayda olaysız sağkalım: durvalumab + enfortumab vedotin ile %63,5, yalnız ameliyatla %45,1 (HR 0,51; p<0,001).
• 24. ayda genel sağkalım: %78,4’e karşı %69,4 (ölüm için HR 0,58; p=0,003).
• Tremelimumab eklenen üçlü grupta 24. ay olaysız sağkalım %60,1 (HR 0,61; p<0,001).

3. derece ve üzeri yan etki oranı ikili grupta %71,1, üçlü grupta %79,5, yalnız ameliyat grubunda %50,2 idi.

Sonuç olarak, sisplatin alamayan kas invaziv mesane kanseri hastalarında ameliyata eklenen bu immünoterapi + ilaç-antikor konjugatı yaklaşımı hem nüksü geciktirdi hem de sağkalımı uzattı. Yan etkiler daha sık görüldü.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.