Pembrolizumab hastalığın ilerlemesini biraz geciktirdi, ancak sağkalımı uzatmadı.
Kısaca: Pembrolizumab hastalığın ilerlemesini biraz geciktirdi, ancak sağkalımı uzatmadı.
Dergi: Annals of Oncology (23 Ekim 2026) · Çalışma türü: Faz 3 (son analiz) · Kanser türü: Meme kanseri · Katılımcı: 342 hasta
Meme kanseri, dünyada ve Türkiye’de kadınlarda en sık görülen kanserdir. Dünyada her yıl 2 milyondan fazla kadına meme kanseri tanısı konur. Yaş, ailede meme ya da over kanseri öyküsü, BRCA1/2 gibi kalıtsal gen değişiklikleri, erken adet görme, geç menopoz, hiç doğum yapmamış olmak, alkol ve menopoz sonrası kilo fazlalığı bilinen risk faktörleridir. Meme kanseri tek bir hastalık değildir. Hormon reseptörü pozitif, HER2 pozitif ve üçlü negatif gibi alt tiplere ayrılır ve tedavi bu alt tiplere göre planlanır.
HR pozitif, HER2 negatif ileri meme kanserinde hormon tedavisi ve hedefe yönelik ilaçlar yetersiz kaldığında kemoterapi kullanılır. Kemoterapiye yanıt genellikle sınırlı ve kısa sürelidir. Bu nedenle bu aşamada etkiyi artıracak yeni yaklaşımlara ihtiyaç vardır.
Pembrolizumab, PD-1’i bloke eden bir immünoterapi ilacıdır. Üçlü negatif meme kanserinde kemoterapiyle birlikte hem erken hem ileri evrede yarar sağlamıştır. Ancak HR pozitif meme kanseri bağışıklık sistemi açısından daha “soğuk” bir tümör kabul edilir ve immünoterapiye daha az yanıt verir. KEYNOTE-B49, PD-L1 pozitif tümörlerde bu yararın görülüp görülmediğini araştırdı.
NCCN ve ESMO kılavuzları, hormon tedavisine dirençli HR pozitif, HER2 negatif ileri meme kanserinde tek ajan kemoterapi ve trastuzumab derukstekan, sacituzumab govitekan, datopotamab derukstekan gibi ilaç-antikor konjugatlarını önerir. İmmünoterapi ise bu alt tipte kılavuzlarda yer almaz. KEYNOTE-B49, bu durumun PD-L1 pozitif hastalarda değişip değişmeyeceğini test etti.
Hormon tedavisi almış ve kemoterapi gereken PD-L1 pozitif (CPS ≥1) HR pozitif, HER2 negatif ileri meme kanserinde, kemoterapiye pembrolizumab eklenmesi sonuçları iyileştirir mi?
Randomize, plasebo kontrollü faz 3 çalışma. Hastalar pembrolizumab + kemoterapi ya da plasebo + kemoterapi grubuna ayrıldı. Birincil sonlanım noktası progresyonsuz sağkalım, temel ikincil sonlanım noktası genel sağkalımdı. PD-L1 pozitifliğinin beklenenden az görülmesi nedeniyle hasta sayısı azaltıldı.
3. derece ve üzeri tedaviye bağlı yan etki %38’e karşı %33. Yan etki nedeniyle tedaviyi bırakma %11’e karşı %5.
Sonuç olarak, pembrolizumab, PD-L1 pozitif HR+/HER2- ileri meme kanserinde kemoterapiyle birlikte progresyonsuz sağkalımı istatistiksel olarak anlamlı ama küçük ölçüde uzattı. Genel sağkalım ise uzamadı.
Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.
Kaynak: RUGO, H., KOK, M., GONCALVES, A. et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy for HR+/HER2− PD-L1‒Positive Advanced Breast Cancer: Final Analysis of the Phase 3 KEYNOTE-B49 Study. Annals of Oncology [online]. 2026. Ahead of print.
