Onkolojide 2026 yılı, hedefe yönelik tedavilerde, antikor-ilaç konjugelerinde ve ctDNA ile yönlendirilen adjuvan tedavilerde belirgin ilerlemelerle geçti. Aşağıda yılın öne çıkan gelişmeleri kanser türüne göre ve her biri için kısa bir paragrafla özetlenmiştir. Köşeli parantez içindeki numaralar, yazının sonundaki kaynaklara karşılık gelir.
HER2 pozitif metastatik hastalıkta yeni bir ilk basamak. HER2 hedefli çift özgüllüklü antikor anbenitamab ile albümine bağlı dosetaksel kombinasyonu, 885 hastalık randomize çalışmada standart dosetaksel, trastuzumab ve pertuzumab rejimiyle karşılaştırıldı. 24 aylık progresyonsuz sağkalım %59’a karşı %34 bulundu; derece 3 ve üzeri yan etkiler %46’ya karşı %34 oranında görüldü. Henüz onay almadığı için günlük uygulamaya girmiş değil, uzun dönem sonuçlar bekleniyor. [1]
Giredestrant ve everolimus. CDK4/6 inhibitörü ile endokrin tedavi sırasında ilerleyen hastalarda, tamamen ağızdan alınan giredestrant-everolimus kombinasyonu standart endokrin tedavi-everolimus rejimine göre progresyonsuz sağkalımı uzattı. ESR1 mutasyonu taşıyan alt grupta fark 10,0’a karşı 5,5 ay olarak öne çıktı. Kombinasyon Amerika Birleşik Devletleri’nde henüz kullanıma girmedi. [2]
Gedatolisib ile fulvestrant. PIK3CA yabanıl tipli, hormon reseptörü pozitif ve HER2 negatif ileri meme kanserinde, CDK4/6 inhibitörü ve aromataz inhibitörü sonrası ilerleyen hastalar için pan-PI3K inhibitörü gedatolisib, fulvestrantla birlikte FDA onayı aldı. Palbosiklib eklenmesi, daha önce iyi tolere edilmişse ve hasta henüz palbosiklib kullanmamışsa seçenek olarak görülüyor. Onay, fulvestranta tek başına karşı sağlanan progresyonsuz sağkalım yararına dayanıyor. [3, 4]
Vepdegestrant, ESR1 mutasyonlu hastalar için. Östrojen reseptörünü proteazom yoluyla yıkıma yönlendiren ağızdan PROTAC ajan vepdegestrant, en az bir endokrin tedavi sonrası ilerleyen ESR1 mutasyonlu hastalarda onay aldı. 270 hastalık çalışmada medyan progresyonsuz sağkalım fulvestrantta 2,1 ay iken vepdegestrantta 5 ay oldu. En sık yan etkiler yorgunluk, karaciğer enzimlerinde artış ve bulantıydı. [5]
Üçlü negatif hastalıkta datopotamab deruksetekan. Anti PD-1 veya PD-L1 tedavisine uygun olmayan ileri üçlü negatif meme kanserinde, datopotamab deruksetekan hekimin seçtiği kemoterapiye göre hem progresyonsuz sağkalımı (11’e karşı 5,6 ay) hem genel sağkalımı (24’e karşı 19 ay) uzattı ve onay aldı. Derece 3 ve üzeri yan etkiler iki kolda benzerdi. PD-L1 ekspresyonu düşük olan veya immünoterapiye engel durumu bulunan hastalar için artık uygun bir seçenek. [6, 7]
Neoadjuvan trastuzumab deruksetekan. HER2 pozitif evre II-III meme kanserinde neoadjuvan olarak trastuzumab deruksetekan ve ardından taksan tedavisi onaylandı. Randomize çalışmada patolojik tam yanıt oranı bu sekansta %67, antrasiklinli standart rejimde %56 bulundu ve ağır toksisite daha azdı. Uzun dönem sonuçlar beklendiği için standart rejimlere kabul edilebilir bir alternatif olarak değerlendiriliyor. [8, 9]
Oligometastatik hastalıkta ablasyonun yeri. Dört veya daha az metastazı olan ve ilk sistemik tedavide ilerlemeyen 125 hastada, metastaza yönelik stereotaktik ablasyon eklemek progresyonsuz sağkalımı artırmadı (19,5’e karşı 23 ay). İki yıllık genel sağkalım, ablasyon yapılmayan kolda sayısal olarak daha iyiydi (%88’e karşı %78), ancak bu fark anlamlı değildi. Belirtisiz hastalarda tek başına sistemik tedavi, lokal tedaviler ise belirtili veya organ işlevini tehdit eden metastazlar için saklanıyor. [10]
Düşük doz tamoksifen ve aralıklı zoledronik asit. Üç çalışmanın birleşik analizinde, noninvaziv meme lezyonlarından sonra üç yıl boyunca günde 5 mg tamoksifen 10 yıllık mutlak riski %11,2 azalttı; standart doz 20 mg ve beş yıl olmaya devam ediyor, düşük doz tolere edemeyenler için makul bir alternatif. Erken evre hastalarda tek doz zoledronik asit ile altı ayda bir uygulama arasında beş yılda anlamlı fark görülmedi, ancak olay sayısı az olduğundan standart doz korunuyor. [11, 12]
Premenopozal hastalarda over fonksiyon baskılama. 23 randomize çalışmayı ve 15 bini aşkın hastayı kapsayan meta-analiz, over fonksiyon baskılamasının nüksü azalttığını (oran 0,82) ve 45 yaş altında meme kanserine bağlı ölümü de düşürdüğünü gösterdi. Menopoz semptomları ve kemik yoğunluğu kaybı nedeniyle, yüksek riskli hormon reseptörü pozitif hastalarda tamoksifen veya aromataz inhibitörüne eklenmesi öneriliyor. [13]
Palbosiklib idame tedavisi. Hormon reseptörü pozitif, HER2 pozitif ileri meme kanserinde indüksiyon tedavisi sonrası hastalığı ilerlemeyen hastalarda, anti-HER2 ve endokrin idame tedavisine palbosiklib eklenmesi, 518 hastalık randomize PATINA çalışmasında medyan progresyonsuz sağkalımı 29,1 aydan 44,3 aya çıkardı (risk oranı 0,74). Toksisitedeki artış esas olarak nötropeniydi. Palbosiklib bu endikasyon için ABD’de henüz onaylı değil; idame tedaviye eklenmesi ya da daha ileri bir tedavi basamağına saklanması hasta bazında değerlendirilmelidir. [14]
KRAS G12C için divarasib. KRAS G12C mutasyonlu, daha önce tedavi görmüş 338 ileri evre hastada yeni kuşak ağızdan inhibitör divarasib, sotorasib veya adagrasibe göre progresyonsuz sağkalımı (9,8’e karşı 5,7 ay) ve genel sağkalımı (18’e karşı 12 ay) uzattı. Yanıt oranı %58’e karşı %32 bulunurken derece 3 ve üzeri yan etkiler daha seyrekti. Onay beklendiği için şimdilik klinik çalışma dışında kullanılmıyor. [15, 16]
Küçük hücreli akciğer kanserinde B7-H3 hedefi. B7-H3 hedefli antikor-ilaç konjugesi tambotatug pelitekan, birinci basamak platin tedavisi sonrası ilerleyen 451 hastada topotekana göre genel sağkalımı 13,3’e karşı 9,4 aya çıkardı. Progresyonsuz sağkalım 7,4’e karşı 2,8 ay, yanıt oranı %59’a karşı %9,7 bulundu; ağır yan etkiler de daha azdı (%55’e karşı %78). [17]
Erken evrede SBRT’ye immünoterapi eklenmesi. Ameliyat edilemeyen veya ameliyatı reddeden, T1-T3N0M0 evredeki 417 hastada SBRT’ye atezolizumab eklenmesi genel sağkalımı iyileştirmedi (iki kolda da %82). Derece 3 ve üzeri yan etkiler eklenen kolda %12, yalnız SBRT kolunda %3 görüldü. Bu sonuçlarla erken evre hastalarda SBRT ile birlikte immün kontrol noktası inhibitörü kullanılmıyor. [18]
RAS mutasyonlu hastalarda daraksonrasib. Pankreas kanserinde yarar gösteren RAS(ON) çoklu inhibitörü daraksonrasib, daha önce tedavi görmüş 136 RAS mutasyonlu akciğer kanseri hastasında %30’un üzerinde antitümör aktivite gösterdi. Hastaların yarısından fazlasında derece 3 ve üzeri yan etki görüldü; en sık pnömoni, ishal, döküntü ve anemi. Randomize veriler beklenirken umut verici bir strateji olarak izleniyor. [19]
ROS1 pozitif hastalıkta zidesamtinib ve taletrektinib. Daha önce ROS1 TKI almış ileri evre hastalar için zidesamtinib FDA onayı aldı; 117 hastada yanıt oranı %44, en az iki önceki TKI almışlarda %38 idi. Taletrektinibin uzun takip verileri de (medyan 51 ay) TKI almamış hastalarda medyan genel sağkalıma ulaşılmadığını, önceden tedavi görenlerde 26 ay olduğunu gösterdi ve ilaç tercih edilen seçeneklerden biri olmayı sürdürüyor. [20, 21]
EGFR mutasyonunda osimertinib ve kemoterapi. EGFR ve eş zamanlı TP53 mutasyonu taşıyan hastalarda osimertinibe kemoterapi eklenmesi medyan progresyonsuz sağkalımı 16 aydan 34 aya çıkardı ve genel sağkalımda da olumlu bir eğilim görüldü. Bu kombinasyon, TP53 mutasyonlu olanlar da dahil, EGFR pozitif ileri evre hastalar için tercih edilen rejimlerden biri olmaya devam ediyor. [22]
RET pozitif hastalarda adjuvan selpersatinib. Tam rezeke edilmiş evre IB-IIIA RET pozitif 151 hastada adjuvan selpersatinib, iki yıllık olaysız sağkalımı plaseboya göre %94’e karşı %70 düzeyinde iyileştirdi. Üç ölümün tamamı plasebo kolundaydı. En sık derece 3 ve üzeri yan etkiler ALT ve AST artışıydı; tedavinin üç yıla kadar sürdürülmesi öneriliyor. [23]
EGFR ekzon 20 eklenmeleri. EGFR ekzon 20 insersiyonu olan 324 hastada sunvozertinib, kemoterapiye göre medyan progresyonsuz sağkalımı 7,5 aydan 10,3 aya çıkardı. Genel sağkalım verileri henüz olgun değil; ağır yan etkiler %76’ya karşı %57 görüldü. Tedavi görmemiş hastalar için ABD’de henüz onaylı değil. [24]
Ivonescimab. PD-1 ve VEGF’yi birlikte hedefleyen çift özgüllüklü antikor ivonescimab, EGFR mutasyonlu hastalarda 33 aylık takipte kemoterapiye göre genel sağkalımı 14,1’den 16,8 aya çıkardı. Skuamöz histolojide ise tislelizumaba karşı genel sağkalım 24’e karşı 27,9 ay bulundu. FDA incelemesi sürüyor, ancak henüz onay yok. [25, 26]
Sakituzumab tirumotekan ve pembrolizumab. Sakituzumab tirumotekan ile pembrolizumab kombinasyonu iki randomize çalışmada, PD-L1 pozitif hastalarda (risk oranı 0,35) ve PD-L1 negatif hastalarda (0,49) progresyonsuz sağkalım yararı sağladı. Daha fazla veri ve onay bekleniyor. [27, 28]
Evre III hastalık, PD-L1 yüksek tümörler ve akciğer nakli. Kemoterapi alamayan, medyan yaşı 82 olan 58 hastalık tek kollu çalışmada, radyoterapiyle birlikte eş zamanlı ve konsolidasyon durvalumab iki yıllık genel sağkalımı %54 ve progresyonsuz sağkalımı %39 olarak gösterdi; bu, tarihsel kontrollerden iyiydi. PD-L1 yüksek hastalıkta ise dolaylı karşılaştırmalar, hızlı ilerleyen veya semptomatik hastalarda kemoimmünoterapinin tek başına immünoterapiye göre genel sağkalımı uzattığını düşündürdü. Akciğerle sınırlı, ilaç dirençli evre IV hastalarda akciğer nakli ise tek merkez kayıt çalışmasında yüksek birinci yıl sağkalımıyla dikkat çekti, ancak rutin kullanım için erken. [29, 30, 31]
Pankreasta daraksonrasib. Daha önce en az bir sistemik tedavi almış metastatik pankreas adenokarsinomunda RAS(ON) inhibitörü daraksonrasib FDA onayı aldı. 500 hastalık randomize çalışmada hekimin seçtiği kemoterapiye göre medyan genel sağkalım 13’e karşı 7 ay bulundu, toksisite daha az ve yaşam kalitesi daha iyiydi. İkinci basamak ve sonrası için artık çoğu hastaya öneriliyor. [32]
Safra yolu kanserlerinde hedefe yönelik tedaviler. FGFR2 füzyonu taşıyan, önceden tedavi görmüş kolanjiyokarsinomda ağızdan FGFR2 inhibitörü lirafugratinib, yaklaşık 100 hastalık faz 2 çalışmada %46 yanıt oranıyla onay aldı. NRG1 füzyonlu olgularda HER2/HER3 bispesifik antikoru zenokutuzumab da 19 hastada %37 yanıt oranıyla onaylandı. Her ikisi de çoklu basamak sonrası ilerleyen hastalar için uygun bir seçenek. [33, 34, 35]
KRAS G12C kolorektalde adagrasib geri çekildi. Adagrasib ve setuksimab kombinasyonu faz 3 çalışmada 400’ü aşkın hastada kemoterapiye göre genel sağkalımı iyileştirmedi (iki kolda da medyan 22 ay). Bunun üzerine hızlandırılmış onayı geri çekildi. Bu, erken faz yanıt oranlarının her zaman sağkalım yararına dönüşmediğini hatırlatan bir örnek oldu. [36, 37, 38]
Hepatoselüler karsinom. Rezeke edilemeyen, uzak metastazı olmayan 500’e yakın hastada TACE’ye tremelimumab-durvalumab eklenmesi iki yıllık progresyonsuz sağkalımı (%30’a karşı %20) ve genel sağkalımı (%65’e karşı %58) artırdı; yine de bu yaklaşım araştırma aşamasında. Atezolizumab-bevasizumab sonrası ilerleyen 560 hastada atezolizumab eklemek anlamlı sağkalım yararı vermedi (15’e karşı 13 ay), bu nedenle ikinci basamakta lenvatinib tek başına önerilmeyi sürdürüyor. [39, 40]
Lynch sendromunda aspirin. Yaklaşık 1900 Lynch sendromlu hastada günde 100 mg ile 600 mg aspirin arasında kanser yükü ve ilk kanser zamanı açısından anlamlı fark çıkmadı. Düşük dozda yan etkiler (%25’e karşı %31) ve ciddi kanama (%0’a karşı %11) daha azdı. Bu veriler düşük doz aspirinle kemoproflaksi uygulamasını destekliyor. [41]
Mesane kanserinde perioperatif enfortumab vedotin ve pembrolizumab. Sisplatin alabilen ve radikal sistektomiye uygun kas invaziv mesane kanserinde, perioperatif enfortumab vedotin artı pembrolizumab FDA onayı aldı. 800’ü aşkın hastada iki yıllık olaysız sağkalım %79’a karşı %66, genel sağkalım %87’ye karşı %81 bulundu. Böylece bu hastalarda ya bu kombinasyon ya da durvalumab, gemsitabin ve sisplatin önerilir hale geldi. [42]
ctDNA’ya göre adjuvan atezolizumab. Sistektomi sonrası ctDNA pozitif çıkan yüksek riskli kas invaziv mesane kanserinde bir yıllık adjuvan atezolizumab onaylandı. 250 hastalık çalışmada medyan hastalıksız sağkalım 5’ten 10 aya, genel sağkalım 21’den 33 aya çıktı. Moleküler kalıntı hastalığa göre tedavi seçimi böylece standart uygulamaya girmeye başladı. [43]
Böbrekte adjuvan pembrolizumab. Rezeke edilmiş berrak hücreli böbrek hücreli karsinomda uzatılmış takipte, bir yıllık adjuvan pembrolizumab beş yıllık hastalıksız sağkalımı %52’den %61’e, genel sağkalımı %82’den %88’e yükseltti. Orta-yüksek ve yüksek nüks riskli hastalarda öneri sürüyor. [44]
Endometriyum ve over kanseri. Daha önce platin ve immünoterapi almış 776 endometriyum kanseri hastasında sakituzumab tirumotekan, hekimin seçtiği kemoterapiye göre progresyonsuz sağkalımı 3,9’dan 7,2 aya, genel sağkalımı 12’den 19 aya çıkardı. BRCA mutasyonu olmayan evre III-IV over kanserinde ise kemoterapiye pembrolizumab, ardından pembrolizumab-olaparib idamesi eklendiğinde progresyonsuz sağkalım iyileşti (risk oranı 0,68); sağkalım verisi olmaması ve toksisite nedeniyle bu sonuçlar henüz pratiği değiştirmedi. [45, 46]
Melanomda onkolitik virüs ve mRNA aşısı. Anti PD-1 tedavisi sonrası ilerleyen, enjeksiyona uygun lezyonları olan melanomda, nivolumab artı onkolitik virüs vusolimogen oderparepvec hızlandırılmış onay aldı; yanıt oranı %33, medyan yanıt süresi 34 ay oldu. Adjuvan alanda ise kişiselleştirilmiş mRNA neoantijen aşısı intisimeran ile pembrolizumab, tek başına pembrolizumaba göre dört yıllık nükssüz sağkalımı %49’dan %72’ye çıkardı; henüz onaylı olmadığından yalnızca klinik çalışmalarda kullanılıyor. [47, 48, 49]
Atipik menenjiyomda adjuvan radyoterapi. Tam rezeke edilmiş atipik (derece 2) menenjiyomda, 60 Gy adjuvan radyoterapi nüks oranını %30’dan %14’e düşürdü ve beş yıllık hastalıksız sağkalımı %64’ten %80’e çıkardı; saç dökülmesi, yorgunluk ve baş ağrısı gibi toksisiteler arttı. Çoğu hastada adjuvan radyoterapi öneriliyor, düşük riskli olanlarda gözlem hâlâ geçerli bir seçenek. [50]
Beyin metastazında radyoterapi yöntemleri. Cerrahi sonrası beyin metastazlarında sezyum-131 kolajen karolarla yapılan karo bazlı radyoterapi, 230 hastalık çalışmada stereotaktik radyocerrahiye göre cerrahi yatak nüksünü belirgin azalttı. Yan etkiler benzerdi, ancak takip süresi kısa olduğu için daha uzun izlem gerekiyor. [51]
Primer SSS lenfomasında otolog nakil. Nakle uygun 230 primer santral sinir sistemi lenfoması hastasında otolog hematopoietik hücre nakli, nonmiyeloablatif kemoterapiye göre üç yıllık sağkalımı %71’den %86’ya çıkardı ve nüksü %45’ten %19’a düşürdü. Enfeksiyonlar (%53’e karşı %14) ve tedaviye bağlı ölümler (beşe karşı iki) nakil kolunda daha fazlaydı. Sonuçlar, uygun hastalarda otolog nakli desteklemektedir. [52]
Tümör lizis sendromunda erken rasburikaz. Yaklaşık 1200 yetişkin kanser hastasının geriye dönük analizinde, tümör lizis sendromu başladıktan sonraki 12 saat içinde rasburikaz verilmesi, böbrek replasmanı gerektiren akut böbrek hasarı veya ölüm riskini azalttı (%33’e karşı %42) ve 90 günlük ölümü düşürdü (%46’ya karşı %54). Ciddi yan etki yalnızca üç hastada görüldü; bu veriler rasburikazın erken kullanımını destekliyor. [53]
Hayatın sonuna yakın gereksiz radyoterapi. Metastatik kanserli 450 yatan hastanın geriye dönük analizinde, yatan hastalar için ayrı bir radyasyon onkolojisi hizmeti kurulduktan sonra, ölümden önceki son iki hafta içinde radyoterapi uygulama oranı %32’den %20’ye indi. Yarım kalan tedavi kürleri ve radyoterapi alan hastalarda hastane içi ölüm de azaldı. Bu, hayatın sonuna yakın gereksiz tedavinin azaltılması için özel bir ekibin değerini gösteriyor. [54]
2026’nın ortak teması, ileri evre hastalıkta yeni hedeflerin (KRAS, RAS, FGFR2, NRG1, ROS1, ESR1, B7-H3) tedaviye girmesi ve erken evrede tedavinin moleküler kalıntı hastalığa göre ayarlanmasıdır. Birçok yeni ajan henüz onay beklemektedir; bu nedenle tedavi kararları, güncel kılavuzlar ve ülkedeki geri ödeme koşulları birlikte değerlendirilerek verilmelidir.
Bu yazı bilgilendirme amaçlıdır; tanı ve tedavi için hekiminize danışınız.
