Kısaca: Hollanda’daki faz 2 NICHE-2 çalışmasında, yerel ileri evre dMMR kolon kanserinde ameliyattan önce verilen bir doz ipilimumab ve iki doz nivolumab sonrasında 3 yıllık hastalıksız sağkalım %100, 5 yıllık genel sağkalım %100 bulundu.
Dergi: The Lancet (Ekim 2026) · Çalışma türü: Tek kollu, çok merkezli faz 2 · Kanser türü: Daha önce tedavi görmemiş, evre 2–3, ameliyat edilebilir dMMR kolon kanseri · Katılımcı: 111 hasta (protokole uygun analiz)
Kolon kanseri, kalın bağırsağın en sık görülen kanseridir ve çoğunlukla zamanla polip denen oluşumlardan gelişir. Tarama kolonoskopisi sayesinde hastalığın büyük kısmı ameliyatla çıkarılabilir evrede yakalanabilir. Yine de tanı anında tümörün bağırsak duvarını aşmış ya da lenf bezlerine ulaşmış olması, nüks riskini belirgin artırır.
Kolon kanserlerinin yaklaşık onda biri ile yüzde on beşinde, DNA’daki hataları onaran sistem çalışmaz (dMMR; MSI-H olarak da anılır). Bu tümörler çok sayıda mutasyon taşır ve bağışıklık sistemi tarafından kolay tanınır. Bu nedenle metastatik hastalıkta immünoterapiye çok iyi yanıt verirler, ancak kemoterapiden aynı oranda yararlanmazlar.
Ameliyat öncesi (neoadjuvan) immünoterapi, bu özelliği erken evrede kullanmayı amaçlar. Ipilimumab (CTLA-4 inhibitörü) ve nivolumab (PD-1 inhibitörü) birlikte bağışıklık yanıtını güçlendirir. NICHE-2’nin ilk raporunda yüksek patolojik yanıt oranları bildirilmişti; uzun dönem sağkalım ise henüz bilinmiyordu.
Güncel kılavuzlar tüm kolon kanseri hastalarında MMR/MSI testini önerir. dMMR hastalarda neoadjuvan immünoterapi seçeneği ise klinik çalışma verilerine dayanarak giderek daha çok değerlendirilmektedir. Bu yazıdaki analiz, bu yaklaşımın uzun dönem sonuçlarını sunuyor.
Çalışmanın sorusu, ameliyat öncesi kısa süreli ipilimumab + nivolumab tedavisinin uzun dönemde hastalık kontrolü sağlayıp sağlamadığıydı.
Hollanda’daki altı hastanede yürütülen tek kollu faz 2 çalışmada, daha önce tedavi görmemiş, klinik evre 2 ya da 3 ve ameliyat edilebilir dMMR kolon kanseri olan hastalar, 1. günde bir doz ipilimumab (1 mg/kg) ve 1. ile 15. günlerde iki doz nivolumab (3 mg/kg) aldı, ardından ameliyat edildi. 123 hasta tarandı, 115’i tedavi gördü ve 111’i protokole uygun analize girdi. Veri kesim tarihi 19 Haziran 2026’ydı; ameliyat sonrası medyan takip 58,7 aydı. Birincil etkinlik sonlanım noktası 3 yıllık hastalıksız sağkalımdı. 5 yıllık genel sağkalım keşfedici bir analizdi.
Bu analizde yan etki verileri özette yer almıyor; güvenlik sonuçları çalışmanın önceki raporunda bildirilmişti. Bağışıklık sistemiyle ilişkili yan etkiler (tiroit, cilt, bağırsak, karaciğer) bu ilaç birleşimiyle her zaman akılda tutulmalıdır.
Sonuç olarak, NICHE-2 yerel ileri evre dMMR kolon kanserinde ameliyat öncesi ipilimumab + nivolumabın üç yıl sonunda hiç nüks olmaması ve beş yıllık genel sağkalımın %100 olmasıyla dikkat çekici sonuçlar verdiğini gösterdi. Yazarlar bu yaklaşımın bu hastalar için olası bir standart tedavi olabileceğini belirtiyor. Ancak çalışma tek kollu, kontrol grubu yok ve hasta sayısı sınırlı; ayrıca genel sağkalım analizi keşfedici nitelikte. Çalışmayı Bristol Myers Squibb desteklemiştir.
Kısaltmalar: dMMR: DNA yanlış eşleşme onarım eksikliği; ctDNA: dolaşımdaki tümör DNA’sı; DFS: hastalıksız sağkalım; OS: genel sağkalım; GA: güven aralığı; MSI-H: yüksek mikrosatellit instabilitesi. Bu yazı, yayımlanmış bilimsel bir makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.
Kaynak: CHALABI, M., VAN DEN DUNGEN, L., DE GOOYER, P. et al. Disease-free survival and overall survival after neoadjuvant immunotherapy in mismatch repair-deficient colon cancer in the Netherlands: results of the single-arm, multicentre, phase 2, NICHE-2 trial. The Lancet [online]. 2026, vol. 408, no. 10566, pp. 1839–1849.
