Daha önce tedavi görmüş metastatik pankreas kanserinde daraxonrasib genel sağkalımı yaklaşık iki katına çıkardı (RASolute 302)

Kısaca: ASCO 2026’da sunulan faz 3 RASolute 302 çalışmasında, daha önce tedavi görmüş metastatik pankreas kanserinde ağızdan alınan RAS(ON) inhibitörü daraxonrasib, kemoterapiye göre medyan genel sağkalımı 6,7 aydan 13,2 aya çıkardı ve ölüm riskini yaklaşık %60 azalttı.

Haber türü: Kongre verisi ve uzman yorumu (ASCO 2026 sunumu) · Çalışma türü: Randomize, uluslararası faz 3 · Kanser türü: Daha önce tedavi görmüş metastatik pankreas duktal adenokarsinomu · Katılımcı: 500 hasta

Arka plan

Pankreas duktal adenokarsinomu, kanserler arasında en kötü seyirli olanlardan biridir. Hastalık erken dönemde çoğunlukla belirti vermediği için hastaların büyük bölümü ileri evrede tanı alır. Karın ya da sırt ağrısı, sarılık, iştahsızlık ve kilo kaybı en sık belirtilerdir. Sigara, uzun süreli diyabet, kronik pankreatit ve ailesel yatkınlık risk faktörleri arasındadır.

Pankreas kanserlerinin %90’ından fazlasında KRAS geninde mutasyon bulunur. KRAS yıllarca ilaçla hedeflenemez bir protein olarak kabul edildi. Bu nedenle tedavide uzun süre yalnızca kemoterapi seçenekleri kullanıldı. Daha önce tedavi görmüş hastalarda bu seçeneklerin yararı sınırlıdır: bu çalışmanın kemoterapi kolunda medyan genel sağkalım yalnızca 6,7 ay oldu.

Daraxonrasib, ağızdan alınan, ilk sınıf bir çoklu seçici RAS(ON) inhibitörüdür; yani RAS proteininin aktif hâlini hedefler. Kaynak yazıya göre ilaç, bu çalışmanın verileri üzerine Ağustos 2026’da FDA’dan tam onay aldı. Eylül 2026’da ise ilk basamakta kemoterapiyle kombinasyon için “çığır açıcı tedavi” tanımlaması yapıldı.

Kılavuzlar ikinci basamakta kemoterapi seçeneklerini önerir ve hastaların uygun olması hâlinde klinik çalışmalara katılımını teşvik eder. RASolute 302, daraxonrasibin bu basamakta standart kemoterapiyle doğrudan karşılaştırıldığı ilk faz 3 çalışmadır.

Çalışma Özeti

Çalışmanın sorusu, daha önce tedavi görmüş metastatik pankreas kanserinde daraxonrasibin kemoterapiye göre genel sağkalımı uzatıp uzatmadığıydı.

Uluslararası, randomize faz 3 çalışmaya toplam 500 hasta katıldı. Genel sağkalım analizinde daraxonrasib kolunda 248, kemoterapi kolunda 252 hasta vardı. Birincil sonlanım noktası genel sağkalımdı. Kemoterapi rejimi, doz bilgileri ve RAS mutasyon durumu koşulu kaynak yazıda belirtilmemiştir. Sonuçlar ASCO 2026’da Brian Wolpin tarafından sunuldu.

• Medyan genel sağkalım 13,2 ay (%95 GA: 10,0–hesaplanamadı) ile 6,7 ay (%95 GA: 5,8–8,0) bulundu; HR 0,40 (%95 GA: 0,30–0,53), ölüm riskinde yaklaşık %60 azalma.
• Medyan progresyonsuz sağkalım 7,2 aya karşı 3,6 ay oldu (HR 0,49; %95 GA: 0,38–0,64).
• Objektif yanıt oranı %31,6’ya karşı %11,2 bulundu; yaklaşık üç kat fark.

Daraxonrasib alan hastalarda en sık yan etkiler cilt döküntüsü, ağız içi yaralar (stomatit) ve ishaldi; kaynak yazı bunları genel olarak yönetilebilir olarak tanımlıyor. Daraxonrasib alanlar, kemoterapi alanlara göre ağır yan etki nedeniyle tedaviyi daha az bıraktı. Yan etkilerin kesin oranları kaynak yazıda verilmemiştir.

OncLive’daki yorum yazısının yazarı Tracy Proverbs-Singh, sonuçları onlarca yıldır ilerleme kaydedilemeyen bir alanda büyük bir adım olarak değerlendiriyor. Daraxonrasibin metastatik pankreas kanserinde ikinci basamakta yeni standart olacağını öngörüyor. İlk basamakta kombinasyonları ve daha erken evreleri test eden çalışmalar sürüyor.

Sonuç olarak, RASolute 302 uzun süre hedeflenemez sayılan KRAS/RAS yolağının pankreas kanserinde başarıyla hedeflenebildiğini gösterdi. Genel sağkalımın yaklaşık iki katına çıkması, daha önce tedavi görmüş hastalar için önemli bir ilerlemedir. Yine de yan etkilerin ayrıntıları ve alt grup sonuçları tam yayından izlenmelidir. Türkiye’deki ruhsat ve geri ödeme koşulları ayrıca değerlendirilmelidir.

Kısaltmalar: PDAC: pankreas duktal adenokarsinomu; KRAS: Kirsten sıçan sarkomu viral onkogen homologu; RAS(ON): aktif durumdaki RAS proteini; OS: genel sağkalım; PFS: progresyonsuz sağkalım; ORR: objektif yanıt oranı; HR: risk oranı; GA: güven aralığı; NE: hesaplanamadı; FDA: ABD Gıda ve İlaç Dairesi; ASCO: Amerikan Klinik Onkoloji Derneği. Bu yazı bilgilendirme amaçlıdır, tıbbi tavsiye yerine geçmez; tedavi kararları için hekiminize danışın.