Yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinde tarlatamab + durvalumab idame tedavisi (DeLLphi-305)

Kısaca: Medyan genel sağkalım 12,7 aydan 21,1 aya çıktı.

Dergi: NEJM (24 Ekim 2026) · Çalışma türü: Faz 3 · Kanser türü: Küçük hücreli akciğer kanseri · Katılımcı: 563 hasta

Arka plan

Akciğer kanseri, dünyada kansere bağlı ölümlerin en sık nedenidir ve Türkiye’de erkeklerde en sık görülen kanserdir. Küçük hücreli akciğer kanseri, akciğer kanserlerinin yaklaşık %15’ini oluşturur ve hastaların neredeyse tamamı sigara içenler ya da geçmişte içmiş olanlardır. Çok hızlı büyür ve erken dönemde yayılır. Bu nedenle hastaların yaklaşık üçte ikisine tanı konulduğunda hastalık yaygın evrededir.

Küçük hücreli akciğer kanseri, akciğer kanserlerinin yaklaşık %15’ini oluşturan, hızlı büyüyen ve erken yayılan bir türdür. Çoğu hastaya tanı yaygın evrede konur. Standart ilk tedavi platin bazlı kemoterapi ile immünoterapidir (örneğin durvalumab). Ardından yalnız immünoterapiyle idame tedavisi yapılır. Buna rağmen hastalık çoğunlukla aylar içinde tekrarlar ve medyan sağkalım yaklaşık bir yıldır.

Tarlatamab, bispesifik T hücre yönlendirici (BiTE) adı verilen bir ilaçtır. Bir ucuyla küçük hücreli akciğer kanseri hücrelerinin çoğunda bulunan DLL3 proteinine, diğer ucuyla bağışıklık sisteminin T hücrelerine bağlanır ve T hücrelerini doğrudan tümöre yönlendirir. Daha önce ikinci basamak tedavide sağkalımı uzattığı gösterilmişti. Bu çalışma, tarlatamabı daha erken, yani ilk tedaviden sonraki idame döneminde kullanmayı test etti.

NCCN ve ESMO kılavuzları, yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinin ilk tedavisinde platin-etoposid kemoterapisine atezolizumab ya da durvalumab eklenmesini ve ardından immünoterapiyle idame tedavisini önerir. Bu yaklaşım sağkalımı yalnızca birkaç ay uzatmıştır. Tarlatamab, DeLLphi-304 çalışmasıyla ikinci basamakta kılavuzlara girmişti. Bu çalışma, tarlatamabın daha erken basamakta kullanılmasının daha büyük yarar sağlayıp sağlamayacağını araştırmak için yapıldı.

Çalışma Özeti

Yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinde ilk kemoimmünoterapiden sonra hastalığı ilerlemeyen hastalarda, idame tedavisinde durvalumaba DLL3 hedefli bispesifik T hücre yönlendirici tarlatamab eklenmesi sağkalımı uzatır mı?

Uluslararası, açık etiketli, randomize faz 3 çalışma. Hastalar tarlatamab + durvalumab (282) ya da yalnız durvalumab (281) grubuna ayrıldı. Birincil sonlanım noktası genel sağkalımdı. Sonuçlar ön planlı ara analize aittir.

• Medyan genel sağkalım: 21,1 aya karşı 12,7 ay (HR 0,42; p<0,001).
• Medyan progresyonsuz sağkalım: 7,4 aya karşı 1,9 ay (HR 0,34; p<0,001).

3. derece ve üzeri yan etki oranı %46,8’e karşı %40,6 idi. Tarlatamab alan hastaların yaklaşık yarısında, çoğunlukla 1. ya da 2. derece sitokin salınım sendromu görüldü.

Sonuç olarak, kötü seyirli bir hastalıkta idame tedavisine tarlatamab eklenmesi ölüm riskini belirgin şekilde azalttı. Sitokin salınım sendromunun izlenmesi gerekir.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.