Kombinasyonda yanıt oranı tek ilaca göre daha yüksekti.
Kısaca: Kombinasyonda yanıt oranı tek ilaca göre daha yüksekti.
Dergi: Lancet Oncology (Eylül 2026 sayısı) · Çalışma türü: Faz 1b/2 · Kanser türü: Kolorektal kanser · Katılımcı: 51 hasta
Kolorektal (kalın bağırsak ve rektum) kanseri dünyada en sık görülen üçüncü kanser ve kansere bağlı ölümlerde ikinci sıradadır. Türkiye’de de en sık görülen kanserler arasındadır. Yaş, ailede kolorektal kanser öyküsü, iltihabi bağırsak hastalıkları, kırmızı ve işlenmiş et ağırlıklı beslenme, hareketsizlik, kilo fazlalığı, sigara ve alkol risk faktörleridir. Son yıllarda 50 yaş altındaki kişilerde görülme sıklığının arttığı dikkat çekiyor. Dışkılama alışkanlığında değişiklik, makattan kanama ve açıklanamayan kansızlık önemli uyarı belirtileridir.
Metastatik kolorektal kanser hastalarının yaklaşık %3-4’ünde KRAS G12C mutasyonu bulunur. Bu mutasyonu hedefleyen ilaçlar (sotorasib, adagrasib ve garsorasib gibi) akciğer kanserinde etkili olsa da kolorektal kanserde tek başına kullanıldığında yanıt oranları düşük kalmıştır. Bunun nedeni, tümörün alternatif sinyal yollarını hızla devreye sokarak ilaçtan kaçmasıdır.
Bu nedenle kolorektal kanserde KRAS G12C inhibitörlerinin başka bir ilaçla, örneğin EGFR antikorlarıyla birlikte verilmesi standart yaklaşım haline gelmiştir. İfebemtinib, tümörün ilaç direncinde ve yayılmasında rol oynayan FAK (fokal adezyon kinaz) enzimini baskılayan bir ilaçtır. Bu çalışma, KRAS G12C ve FAK’ın birlikte hedeflenmesiyle direncin aşılıp aşılamayacağını araştırdı.
NCCN ve ESMO kılavuzları, önceden tedavi görmüş KRAS G12C mutasyonlu metastatik kolorektal kanserde sotorasib + panitumumab ya da adagrasib + setuksimab kombinasyonlarını önerir. Bu öneriler CodeBreaK 300 ve KRYSTAL-1 çalışmalarına dayanır. Ancak bu kombinasyonlarla yanıt oranları %30-35 civarında kalmakta ve yanıt süresi sınırlı olmaktadır. Bu çalışma, EGFR yerine FAK yolağının hedeflenmesinin alternatif bir strateji olup olamayacağını araştırdı.
Daha önce tedavi görmüş KRAS G12C mutasyonlu metastatik kolorektal kanserde, FAK inhibitörü ifebemtinibin KRAS G12C inhibitörü garsorasibe eklenmesi etkiyi artırır mı?
Çok merkezli faz 1b/2 çalışma. Önce tek kollu bir bölümde 15 hasta, ardından randomize bölümde 36 hasta tedavi edildi. Tüm hastalar Asyalıydı.
3. derece tedaviye bağlı yan etki kombinasyon grubunda %33, tek ilaç grubunda %28 idi. En sık görülen ishaldi. 4. derece yan etki ya da tedaviye bağlı ölüm yoktu.
Sonuç olarak, kombinasyon umut verici bir etki gösterdi. Ancak hasta sayısı az ve fark istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. Daha büyük çalışmalar gerekiyor.
Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.
Kaynak: SONG, Z., ZHU, L., LIU, Y. et al. Ifebemtinib plus garsorasib in previously treated metastatic colorectal cancer with KRASG12C mutation: a multicentre, randomised, phase 1b/2 trial. The Lancet Oncology [online]. 2026, vol. 27, no. 9, pp. 1133–1145.
