Gastrointestinal kanserlerde kemoterapiye bağlı kalıcı trombositopenide avatrombopag plaseboya üstün bulundu (ACT-GI)

Dergi: Journal of Clinical Oncology (1 Kasım 2026, cilt 44, sayı 31) · Çalışma türü: Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 2 · Kanser türü: Gastrointestinal kanserlerde kalıcı kemoterapiye bağlı trombositopeni · Katılımcı: 47 hasta

Arka plan

Kemoterapiye bağlı trombositopeni (CIT), gastrointestinal kanserli hastalarda sitotoksik kemoterapinin zorlayıcı ve sık görülen bir komplikasyonudur. Yazarlara göre yaygın olarak kullanılan, onaylı bir tedavi bulunmamaktadır.

Avatrombopag, güçlü, ikinci kuşak, oral bir trombopoetin reseptör agonistidir ve CIT yönetimi için umut vericidir.

ACT-GI, avatrombopagın gastrointestinal kanserli hastalarda etkinliğini plasebo ile karşılaştıran faz 2 çalışmasıdır.

Çalışma Özeti

Çalışmanın sorusu, avatrombopagın trombosit sayısını düzeltip kemoterapinin zamanında ve tam dozda verilmesini sağlayıp sağlayamadığıydı.

Çalışma ABD’de çok merkezli, çift kör ve araştırmacı başlatımlı olarak yürütüldü. Gastrointestinal kanserli ve kalıcı kemoterapiye bağlı trombositopenisi olan hastalar (bir önceki kürden toparlanmaya yeterli süre tanınmasına rağmen kemoterapi kürünün 1. gününde trombosit sayısı 85 × 10⁹/L veya altında) 1:1 oranında avatrombopag veya plaseboya randomize edildi. Birincil sonlanım noktası üç koşulun birlikte sağlanmasıydı: trombositlerin 100 × 10⁹/L ve üzerine çıkması, kemoterapi dozunda değişiklik ya da gecikme olmaması ve çalışma kürünün sonunda trombosit sayısının yeniden düşmemesi. Bağımsız veri ve güvenlik izleme kurulu, planlı ara analizde önceden belirlenmiş etkinlik ölçütleri karşılandığı için çalışmaya yeni hasta alımını durdurdu.

• Birincil sonlanım noktasına avatrombopag alan 23 hastanın 16’sında (%70; %95 GA: 47–87), plasebo alan 24 hastanın 4’ünde (%17; %95 GA: 5–37) ulaşıldı (Z = 3,67; p < 0,001).
• On-kür tedavi döneminin sonunda medyan (çeyrekler arası aralık) trombosit sayısı avatrombopag grubunda 157 (136–202) × 10⁹/L, plasebo grubunda 72 (68–134) × 10⁹/L bulundu.
• Herhangi bir yan etki avatrombopag grubunda %78, plasebo grubunda %46 oranında görüldü.
• Ciddi yan etkiler avatrombopag grubunda %17, plasebo grubunda %0 oldu.

Ciddi yan etkilerin hiçbiri çalışma ilacıyla ilişkili bulunmadı. Tedaviyle ilişkili ölüm ya da çalışma ilacının bırakılmasına yol açan tedaviyle ilişkili yan etki görülmedi.

Sonuç olarak, bu randomize, plasebo kontrollü çalışmada avatrombopag, gastrointestinal kanserlerde kalıcı kemoterapiye bağlı trombositopeninin yönetiminde etkili bulundu. Bulgular, tam dozlu ve zamanında kemoterapi uygulanmasını engelleyen bu sık sorun için umut vericidir. Çalışmanın faz 2 olması, küçük hasta sayısı ve ara analizde durdurulması nedeniyle sonuçların daha büyük çalışmalarla doğrulanması gerekir.

Kısaltmalar: GA: güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bilimsel bir makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.