Erken evre üçlü negatif meme kanserinde standart kemoterapiye karboplatin eklenmesi (PEARLY)

Kısaca: Karboplatin eklenmesi 5 yıllık olaysız sağkalımı %75,1’den %82,3’e çıkardı.

Dergi: Annals of Oncology (Ekim 2026 sayısı) · Çalışma türü: Faz 3 · Kanser türü: Meme kanseri · Katılımcı: 868 hasta

Arka plan

Meme kanseri, dünyada ve Türkiye’de kadınlarda en sık görülen kanserdir. Dünyada her yıl 2 milyondan fazla kadına meme kanseri tanısı konur. Yaş, ailede meme ya da over kanseri öyküsü, BRCA1/2 gibi kalıtsal gen değişiklikleri, erken adet görme, geç menopoz, hiç doğum yapmamış olmak, alkol ve menopoz sonrası kilo fazlalığı bilinen risk faktörleridir. Meme kanseri tek bir hastalık değildir. Hormon reseptörü pozitif, HER2 pozitif ve üçlü negatif gibi alt tiplere ayrılır ve tedavi bu alt tiplere göre planlanır.

Üçlü negatif meme kanseri, hormon reseptörleri ve HER2 taşımadığı için hormon tedavisi ve HER2’ye yönelik ilaçlarla tedavi edilemez. Bu nedenle kemoterapi bu hastalarda tedavinin temelini oluşturur. Bu alt tip, diğer meme kanserlerine göre ilk yıllarda daha yüksek nüks riski taşır.

Karboplatin gibi platin ilaçları, DNA’ya zarar vererek hücreleri öldürür. Üçlü negatif tümörlerin bir kısmında DNA onarım mekanizmaları bozuk olduğundan, bu tümörler platin ilaçlarına daha duyarlı olabilir. Önceki çalışmalar karboplatinin ameliyat öncesi tedavide tam yanıt oranını artırdığını göstermişti. Ancak uzun dönem sağkalıma etkisi tartışmalıydı.

NCCN ve ESMO kılavuzları, evre II-III üçlü negatif meme kanserinde karboplatin içeren KEYNOTE-522 rejimini (pembrolizumab + karboplatin/paklitaksel, ardından antrasiklin) önerir. Ancak immünoterapiye erişimin sınırlı olduğu durumlarda karboplatinin standart kemoterapiye katkısı önemli bir sorudur. PEARLY bu soruyu olaysız sağkalım açısından yanıtlamak için tasarlandı.

Çalışma Özeti

Evre II-III üçlü negatif meme kanserinde, antrasiklin-siklofosfamid sonrası taksan tedavisine karboplatin eklenmesi olaysız sağkalımı uzatır mı?

Kore’de 22 merkezde yürütülen randomize faz 3 çalışma. Hastalar ameliyat öncesi ya da sonrası doksorubisin + siklofosfamid ve ardından taksan (kontrol) ya da doksorubisin + siklofosfamid ve ardından taksan + karboplatin grubuna ayrıldı. Medyan takip 57,2 ay.

• Olaysız sağkalım: HR 0,67 (p=0,012).
• 5 yıllık olaysız sağkalım: %82,3’e karşı %75,1 (mutlak fark %7,2).
• Genel sağkalım, invaziv hastalıksız sağkalım ve uzak nükssüz sağkalım karboplatin lehine eğilimliydi ama anlamlı değildi.

3. derece ve üzeri tedaviye bağlı yan etki karboplatin grubunda daha sıktı (%74,7’ye karşı %56,7) ve çoğunlukla kan değerleriyle ilgiliydi. Yaşam kalitesinde klinik olarak anlamlı bir bozulma görülmedi.

Sonuç olarak, standart kemoterapiye karboplatin eklenmesi, erken evre üçlü negatif meme kanserinde olaysız sağkalımı anlamlı şekilde artırdı. Yan etkiler artsa da yaşam kalitesi korundu.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.