HER2 pozitif ve HER2 düşük tükürük bezi kanserinde ilaç-antikor konjugatı (Trastuzumab rezetecan)

Kısaca: HER2 yüksek tümörlerde hastaların %92’sinde tümör küçüldü.

Dergi: JCO (20 Eylül 2026 sayısı) · Çalışma türü: Faz 2 · Kanser türü: Tükürük bezi kanseri · Katılımcı: 46 hasta

Arka plan

Tükürük bezi kanserleri, tüm baş-boyun kanserlerinin yaklaşık %5’ini oluşturan nadir tümörlerdir. En sık kulak önündeki parotis bezinde görülürler. 20’den fazla farklı alt tipi vardır ve bu alt tiplerin seyri çok yavaştan çok agresife kadar değişir. Erken evrede tedavi ameliyattır. İleri evre ya da yayılmış hastalıkta kemoterapinin etkisi sınırlıdır. Bu nedenle tümörün androjen reseptörü (AR), HER2 ve NTRK gibi hedeflenebilir özelliklerinin araştırılması önemlidir.

Tükürük bezi kanserlerinin bazı alt tiplerinde, özellikle tükürük kanalı karsinomunda, HER2 proteini yüksek düzeyde bulunur. Bu tümörler meme kanserindeki HER2 pozitif tümörlere benzer şekilde HER2’ye yönelik ilaçlara yanıt verebilir. Ancak nadir olmaları nedeniyle bu tümörlerde büyük çalışmalar yapmak zordur.

Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811), HER2’ye bağlanan trastuzumab antikoruna topoizomeraz I inhibitörü sınıfından bir kemoterapi ilacının bağlandığı bir ilaç-antikor konjugatıdır. Benzer yapıdaki trastuzumab derukstekan, meme kanserinde HER2 düzeyi düşük tümörlerde de etkili olduğunu göstererek “HER2 düşük” kavramını tedavide önemli hale getirmişti.

NCCN baş-boyun kanseri kılavuzları, tekrarlayan ya da yayılmış tükürük bezi kanserinde HER2 testinin yapılmasını ve HER2 pozitif tümörlerde trastuzumab temelli tedavilerin, trastuzumab emtansin ya da trastuzumab derukstekan gibi ilaç-antikor konjugatlarının kullanılabileceğini belirtir. HER2 düşük tümörlerde ise etkili bir hedefe yönelik tedavi tanımlanmamıştır. Bu çalışma her iki grubu ayrı ayrı değerlendirdi.

Çalışma Özeti

HER2’yi hedefleyen ilaç-antikor konjugatı trastuzumab rezetecan (SHR-A1811), ileri evre tükürük bezi kanserinde HER2 düzeyi yüksek ve düşük olan tümörlerde etkili mi?

Çin’de yürütülen faz 2 çalışma. Hastalar HER2 yüksek (24 hasta) ve HER2 düşük (22 hasta) olmak üzere iki ayrı grupta değerlendirildi. İlaç 3 haftada bir damardan verildi. Birincil sonlanım noktası yanıt oranıydı.

• HER2 yüksek grupta yanıt oranı %91,7 (4 tam yanıt dahil). Medyan progresyonsuz sağkalıma ve genel sağkalıma ulaşılmadı.
• HER2 düşük grupta yanıt oranı %45,5, medyan progresyonsuz sağkalım 12,7 ay, medyan genel sağkalım 21,3 ay.

3. derece ve üzeri tedaviye bağlı yan etki %41,3 oranında görüldü. En sık görülen nötrofil düşüklüğüydü (%32,6). İnterstisyel akciğer hastalığı %6,5 oranında görüldü, hepsi 1. derecedeydi. Tedaviye bağlı ölüm olmadı.

Sonuç olarak, trastuzumab rezetecan, HER2 yüksek tükürük bezi kanserinde çok yüksek, HER2 düşük tümörlerde de anlamlı bir etki gösterdi.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.