RET mutasyonlu medüller tiroid kanserinde birinci basamak selpercatinib, kabozantinib ve vandetanibe üstün geldi (LIBRETTO-531)

Kısaca: ESMO 2026’da sunulan faz 3 LIBRETTO-531 çalışmasında, ileri evre RET mutasyonlu medüller tiroid kanserinde birinci basamak selpercatinib, kabozantinib ya da vandetanibe göre 3 yıllık progresyonsuz sağkalımı %75’e karşı %25 yaptı ve ölüm riskini belirgin azalttı.

Haber türü: Kongre sunumu (ESMO 2026, özet 4208O) · Çalışma türü: Randomize faz 3 · Kanser türü: İleri evre ya da metastatik RET mutasyonlu medüller tiroid kanseri · Katılımcı: 291 hasta (193 selpercatinib, 98 kontrol)

Arka plan

Medüller tiroid kanseri, tiroid bezindeki kalsitonin salgılayan C hücrelerinden gelişen nadir bir kanserdir. Tiroid kanserlerinin küçük bir bölümünü oluşturur. Kalıtsal (MEN2 sendromu) ya da sporadik olabilir ve her iki formda da RET geninde değişiklikler sık görülür. Boyunda kitle, ses kısıklığı, yutma güçlüğü ve ishal gibi belirtilerle ortaya çıkabilir; kandaki kalsitonin düzeyi hastalığın izleminde kullanılır.

Ameliyatla çıkarılamayan, ilerleyen ya da yayılmış hastalıkta uzun süre kabozantinib ve vandetanib gibi çok hedefli tirozin kinaz inhibitörleri kullanıldı. Bu ilaçlar hastalığı bir süre kontrol altında tutar, ancak yan etkileri çoğu hastada doz azaltmaya ya da tedavi bırakmaya neden olabilir; çünkü RET dışındaki birçok kinazı da engellerler.

Selpercatinib, RET’i seçici olarak engelleyen bir ilaçtır. Seçici olması hem etkinliği artırmayı hem de RET dışı hedeflere bağlı yan etkileri azaltmayı amaçlar. LIBRETTO-531, selpercatinibi birinci basamakta, hekimin seçtiği kabozantinib ya da vandetanibe karşı test eden randomize faz 3 çalışmadır.

Kılavuzlar ileri medüller tiroid kanserinde RET değişikliklerinin araştırılmasını ve saptananlarda hedefe yönelik tedaviyi önerir. LIBRETTO-531’in uzun dönem verileri, bu yaklaşımın sağkalım üzerindeki etkisini ortaya koymak açısından önemlidir.

Çalışma Özeti

Çalışmanın sorusu, ileri evre RET mutasyonlu medüller tiroid kanserinde birinci basamak selpercatinibin, kabozantinib ya da vandetanibe göre progresyonsuz ve genel sağkalımı uzatıp uzatmadığıydı.

Randomize faz 3 çalışmaya 291 hasta katıldı: 193’ü selpercatinib, 98’i kontrol kolunda (kabozantinib ya da vandetanib) tedavi gördü. Veri kesim tarihi 12 Ocak 2026’ydı. O tarihte selpercatinib kolundaki hastaların %61’i, kontrol kolundakilerin %9’u hâlâ tedavideydi. Medyan takip süresi selpercatinib kolunda 45,4 ay, kontrol kolunda 47 aydı. Sonuçları Jaume Capdevila sundu.

• Araştırmacı değerlendirmeli 3 yıllık progresyonsuz sağkalım %75’e karşı %25 oldu (HR 0,21; %95 GA: 0,14–0,30; p < 0,0001).
• 3 yıllık genel sağkalım %92’ye karşı %75 bulundu (HR 0,34; %95 GA: 0,19–0,59; p < 0,0001). 4. yılda genel sağkalım %87,1’e karşı %66,8 oldu.
• Hastalık ilerlemesi nedeniyle tedaviyi bırakma oranı %11’e karşı %41’di. Kontrol kolunda ilerleyen hastaların %44’ü selpercatinibe geçti.
• Yan etki nedeniyle tedaviyi bırakma oranı %8’e karşı %32 oldu.

Derece 3 ve üzeri yan etkiler selpercatinib kolunda %69, kontrol kolunda %81 görüldü. Selpercatinib kolunda en sık yan etkiler yüksek tansiyon (%50), ağız kuruluğu (%38) ve ishal (%33) idi. Kontrol kolunda ishal (%65), el-ayak sendromu (%44) ve yüksek tansiyon (%42) öne çıktı.

Aynı haberde faz 2 SETHY çalışması da bildirildi: TROP2 hedefli antikor-ilaç konjugatı sasituzumab govitekan, radyoaktif iyota dirençli diferansiye tiroid kanserinde ve anaplastik tiroid kanserinde sınırlı aktivite gösterdi (medyan progresyonsuz sağkalım sırasıyla 5,5 ve 2,9 ay). Araştırmacılar biyobelirteçle seçilmiş hastalarda ve kombinasyonlarla çalışmaların sürdürülmesini destekledi.

Sonuç olarak, LIBRETTO-531 ileri RET mutasyonlu medüller tiroid kanserinde selpercatinibin hem progresyonsuz hem de genel sağkalımı belirgin biçimde uzattığını ve daha az yan etki nedeniyle bırakmaya yol açtığını gösterdi. Araştırmacılar bu verilerin RET testinin önemini vurguladığını ve selpercatinibin birinci basamak standart seçenek olduğunu belirtiyor. Kontrol kolundaki hastaların bir bölümünün selpercatinibe geçmesi genel sağkalım karşılaştırmasını etkilemiş olabilir. Çalışma Eli Lilly tarafından desteklenmiş bir kongre sunumudur.

Kısaltmalar: MTK: medüller tiroid kanseri; RET: transfeksiyon sırasında yeniden düzenlenen gen; PFS: progresyonsuz sağkalım; OS: genel sağkalım; HR: risk oranı; GA: güven aralığı; MEN2: multipl endokrin neoplazi tip 2; ESMO: Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği. Bu yazı bilgilendirme amaçlıdır, tıbbi tavsiye yerine geçmez; tedavi kararları için hekiminize danışın.