BRCA mutasyonlu yüksek riskli erken evre meme kanserinde adjuvan olaparib: güncel sonuçlar (OlympiA)

Dergi: Annals of Oncology (Kasım 2026, cilt 37, sayı 11) · Çalışma türü: Randomize, plasebo kontrollü faz 3 (güncel sonuçlar) · Kanser türü: Germline BRCA1/2 mutasyonlu, yüksek riskli, HER2 negatif erken evre meme kanseri · Katılımcı: 1836 hasta

Arka plan

Randomize faz 3 OlympiA çalışması (NCT02032823), patojenik ya da büyük olasılıkla patojenik germline BRCA1 veya BRCA2 varyantı taşıyan ve yüksek riskli HER2 negatif erken evre meme kanserli 1836 hastada, oral bir PARP inhibitörü olan olaparibin 1 yıl boyunca adjuvan kullanımını plasebo ile karşılaştırmıştır.

Önceki ara analizlerde invaziv hastalıksız sağkalım, uzak hastalıksız sağkalım ve genel sağkalımda; hormon reseptör durumu, önceki platin kullanımı, önceki kemoterapinin zamanlaması ya da germline varyant tipinden bağımsız olarak istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterilmişti.

Bu yayın, medyan 6,1 yıllık takibi içeren, önceden belirlenmiş üçüncü ara analizin sonuçlarını sunmaktadır.

Çalışma Özeti

Çalışmanın sorusu, adjuvan olaparibin yararının uzun takipte sürüp sürmediği ve güvenliğinin nasıl olduğuydu.

OlympiA’ya, patojenik ya da büyük olasılıkla patojenik germline BRCA1 veya BRCA2 varyantı taşıyan ve yüksek riskli HER2 negatif erken evre meme kanserli 1836 hasta alındı. Hastalar kemoterapi (ameliyat öncesi ya da sonrası) bittikten sonra 1 yıl boyunca olaparib ya da plasebo aldı. Birincil sonlanım noktası invaziv hastalıksız sağkalım; temel ikincil sonlanımlar uzak hastalıksız sağkalım ve genel sağkalımdı. Bu analizlerde güvenlik de değerlendirildi. Medyan takip süresi 6,1 yıldı. Analizler tanımlayıcı niteliktedir.

• İnvaziv hastalıksız sağkalım olaparib lehine korundu (risk oranı 0,65; %95 GA: 0,53–0,78).
• Uzak hastalıksız sağkalımda risk oranı 0,65 (%95 GA: 0,53–0,81), genel sağkalımda 0,72 (%95 GA: 0,56–0,93) bulundu.
• 6 yıllık genel sağkalım olaparib grubunda %87,5, plasebo grubunda %83,2 oldu (fark %4,4; %95 GA: %0,9–6,7).
• Olaparib yararı, hormon reseptörü pozitif yüksek riskli hastalık dahil başlıca alt gruplarda tutarlıydı.

Olaparib grubunda BRCA ilişkili yeni meme kanseri ve over/fallop tüpü kanseri daha az görüldü. Özel ilgi alanındaki yan etkilerde artış olmadı (olaparib %6,3, plasebo %9,3); miyelodisplastik sendrom ve akut miyeloid lösemi oranları %0,4 ve %0,7 bulundu.

Sonuç olarak, medyan 6,1 yıllık takipte kemoterapi sonrası 1 yıllık adjuvan olaparib, invaziv hastalıksız sağkalım, uzak hastalıksız sağkalım ve genel sağkalımda klinik olarak anlamlı iyileşmeyi sürdürdü; toksisite kabul edilebilir düzeyde kaldı ve miyelodisplastik sendrom ya da akut miyeloid lösemi riski artmadı.

Kısaltmalar: BRCA: meme kanseri geni; PARP: poli(ADP-riboz) polimeraz; HER2: insan epidermal büyüme faktörü reseptörü-2; HR: risk oranı; GA: güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bilimsel bir makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.