CDK4/6 inhibitörü sonrası abemasiklib + fulvestrantın genel sağkalım sonuçları (postMONARCH)

Kısaca: Medyan sağkalım 24,6 aydan 32,1 aya uzadı, ancak fark istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.

Dergi: Annals of Oncology (24 Ekim 2026) · Çalışma türü: Faz 3 (son genel sağkalım analizi) · Kanser türü: Meme kanseri · Katılımcı: 368 hasta

Arka plan

Meme kanseri, dünyada ve Türkiye’de kadınlarda en sık görülen kanserdir. Dünyada her yıl 2 milyondan fazla kadına meme kanseri tanısı konur. Yaş, ailede meme ya da over kanseri öyküsü, BRCA1/2 gibi kalıtsal gen değişiklikleri, erken adet görme, geç menopoz, hiç doğum yapmamış olmak, alkol ve menopoz sonrası kilo fazlalığı bilinen risk faktörleridir. Meme kanseri tek bir hastalık değildir. Hormon reseptörü pozitif, HER2 pozitif ve üçlü negatif gibi alt tiplere ayrılır ve tedavi bu alt tiplere göre planlanır.

HR pozitif, HER2 negatif ileri meme kanserinde standart ilk tedavi hormon tedavisi ile bir CDK4/6 inhibitörünün birlikte kullanılmasıdır. Hastalık bu tedaviyle ilerlediğinde ne yapılacağı önemli bir sorudur. Bu aşamada tümörün moleküler özelliklerine göre farklı seçenekler bulunur.

Abemasiklib, palbosiklib ve ribosiklibden farklı olarak CDK4’e daha seçici etki eden ve sürekli kullanılabilen bir CDK4/6 inhibitörüdür. postMONARCH, CDK4/6 inhibitörüyle ilerleyen hastalarda bu sınıftan bir ilaca (abemasiklib) devam etmenin yarar sağlayıp sağlamadığını araştıran ilk büyük faz 3 çalışmalardan biridir. İlk analizde hastalığın ilerleme riskini anlamlı şekilde azaltmıştı.

NCCN ve ESMO kılavuzları, CDK4/6 inhibitörü sonrası ilerleyen HR pozitif meme kanserinde tedavi seçimini tümörün moleküler özelliklerine (ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN) göre yapmayı önerir. postMONARCH’ın ilk sonuçlarından sonra abemasiklib + fulvestrant da bu basamakta seçenekler arasında anılmaya başladı. Bu son analiz, bu yaklaşımın sağkalıma etkisini değerlendirdi.

Çalışma Özeti

Daha önce bir CDK4/6 inhibitörü + hormon tedavisiyle ilerleyen HR pozitif, HER2 negatif ileri meme kanserinde, abemasiklib + fulvestrant genel sağkalımı uzatır mı?

Randomize, plasebo kontrollü faz 3 çalışmanın önceden planlanmış son genel sağkalım analizi. Hastalar abemasiklib + fulvestrant (182) ya da plasebo + fulvestrant (186) grubuna ayrıldı. Medyan takip yaklaşık 37 ay.

• Medyan genel sağkalım: 32,1 aya karşı 24,6 ay (HR 0,80; p=0,11). Anlamlılık sınırına ulaşılmadı.
• Güncel progresyonsuz sağkalım ilk analizle tutarlıydı (HR 0,78).
• İkinci progresyona kadar geçen süre ve kemoterapisiz sağkalım da abemasiklib lehineydi.

Güvenlik profili abemasiklibin bilinen profiliyle uyumluydu ve yeni bir güvenlik sorunu görülmedi.

Sonuç olarak, abemasiklib + fulvestrant, CDK4/6 inhibitörü sonrası sayısal olarak daha uzun sağkalım sağladı. Ancak fark istatistiksel olarak anlamlı değil. Hastalığın ilerlemesini geciktirme yararı ise doğrulandı.

Kısaltmalar: HR = risk oranı (hazard ratio; 1’in altı, deney grubunda riskin daha düşük olduğunu gösterir), PFS = progresyonsuz sağkalım, GA = güven aralığı. Bu yazı, yayımlanmış bir bilimsel makalenin bilgilendirme amaçlı Türkçe özetidir; tıbbi tavsiye yerine geçmez. Tedavi kararları için mutlaka hekiminize danışın.