Melanomda kişiye özel mRNA aşısı + pembrolizumab, faz 3’te nüks ve uzak metastaz riskini azalttı (INTerpath-001)

Kısaca: ESMO 2026’nın açılış geç-kırılım sunumu olan INTerpath-001 çalışmasında, ameliyat edilmiş yüksek riskli melanomda kişiye özel mRNA aşısı intismeran autogene ile pembrolizumabın birlikte kullanılması, tek başına pembrolizumaba göre nüks riskini %42 azalttı.

Haber türü: Kongre sunumu (ESMO 2026, LBA1) · Çalışma türü: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 · Kanser türü: Ameliyat edilmiş yüksek riskli evre IIB–IV melanom · Katılımcı: 1.137 hasta

Arka plan

Melanom, deriye rengini veren melanosit hücrelerinden gelişen bir cilt kanseridir. Diğer cilt kanserlerine göre daha az görülse de cilt kanserine bağlı ölümlerin büyük kısmından sorumludur. Güneş ışığına ve solaryuma aşırı maruz kalma, açık ten rengi, çok sayıda ben ve ailede melanom öyküsü başlıca risk faktörleridir. Erken evrede yakalanan melanom çoğunlukla ameliyatla iyileşir. Ancak tümör kalınlığı arttıkça ve lenf bezlerine yayıldıkça tekrarlama riski belirgin şekilde yükselir.

Ameliyat edilmiş yüksek riskli melanomda bugünkü standart, tekrarlama riskini azaltmak için bir yıl süreyle pembrolizumab ya da nivolumab gibi bir PD-1 inhibitörü vermektir. BRAF mutasyonlu hastalarda hedefe yönelik tedavi de bir seçenektir. Bu tedavilere rağmen hastaların önemli bir kısmında hastalık birkaç yıl içinde tekrarlar.

Intismeran autogene (mRNA-4157/V940), her hastanın kendi tümörüne göre üretilen bir mRNA aşısıdır. Ameliyatla çıkarılan tümör ve normal kan örneği dizilenir. Yalnızca tümörde bulunan mutasyonlardan oluşan en fazla 34 neoantijen seçilir ve bunları kodlayan mRNA, lipid nanoparçacıklar içinde hastaya kas içine uygulanır. Aşı, bağışıklık sistemine bu hedefleri tanıtır. Pembrolizumab ise T hücrelerinin üzerindeki PD-1 frenini kaldırarak bu yanıtı güçlendirir.

Faz 2b KEYNOTE-942 çalışması, bu kombinasyonun tek başına pembrolizumaba göre nüks riskini azalttığını göstermiş ve 5 yıllık takipte de faydanın sürdüğü bildirilmişti. NCCN kılavuzları şu an adjuvan tedavide PD-1 inhibitörü ya da BRAF/MEK inhibitörü önermektedir. Kişiye özel aşının standart tedaviye girebilmesi için büyük, randomize bir faz 3 çalışmayla doğrulanması gerekiyordu.

Çalışma Özeti

INTerpath-001 çalışmasının sorusu, ameliyat edilmiş yüksek riskli melanomda pembrolizumaba kişiye özel mRNA aşısı eklenmesinin nükssüz sağkalımı uzatıp uzatmayacağıydı.

Randomize, çift kör faz 3 çalışmaya 1.137 hasta katıldı. Hastalar 2:1 oranında intismeran autogene + pembrolizumab ya da plasebo + pembrolizumab grubuna ayrıldı. Aşı en fazla 9 doz, pembrolizumab yaklaşık 1 yıl uygulandı. Birincil ölçüt nükssüz sağkalımdı. Medyan takip süresi 24,6 aydı. Çalışma Georgina Long tarafından sunuldu.

• Nükssüz sağkalım riski %42 azaldı (HR 0,58; %95 GA: 0,45–0,75). 24 aylık nükssüz sağkalım %82,2’ye karşı %70,0 oldu.
• Uzak metastazsız sağkalım riski %38 azaldı (HR 0,62). 24 aylık uzak metastazsız sağkalım %88,5’e karşı %80,2 oldu.
• Genel sağkalımda olumlu bir eğilim görüldü (HR 0,77). Ancak bu fark henüz istatistiksel olarak anlamlı değil.

Derece 3 ve üzeri yan etkiler aşı grubunda %23,6, kontrol grubunda %20,3 oldu. Ölümle sonuçlanan yan etkiler aşı grubunda %1,1 oranında görüldü, kontrol grubunda görülmedi. Aşıya bağlı yan etkiler çoğunlukla enjeksiyon yerinde ağrı, yorgunluk, titreme ve ateş gibi kısa süreli belirtilerdi.

Sonuç olarak, INTerpath-001 kişiye özel bir mRNA kanser aşısının faz 3 düzeyinde anlamlı klinik fayda gösterdiği ilk büyük çalışma oldu. Kombinasyon hem nüks hem de uzak metastaz riskini azalttı. Sonuçların Kasım 2026’da NEJM’de yayımlanması bekleniyor. Genel sağkalım verisinin olgunlaşması ve üretim süresi, maliyet ve erişim gibi konular, bu tedavinin pratikteki yerini belirleyecek. Aşının henüz hiçbir ülkede onayı bulunmuyor.

Kısaltmalar: mRNA: mesajcı RNA; RFS: nükssüz sağkalım; DMFS: uzak metastazsız sağkalım; OS: genel sağkalım; HR: risk oranı; GA: güven aralığı; PD-1: programlanmış hücre ölümü proteini 1; ESMO: Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği; NEJM: New England Journal of Medicine; NCCN: ABD Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı. Bu yazı bilgilendirme amaçlıdır, tıbbi tavsiye yerine geçmez; tedavi kararları için hekiminize danışın.